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苦碟子注射液药理研究

2012-10-12 17:49 医学教育网
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1.苦碟子(碟脉灵)注射液以菊科草本植物苦碟子(抱茎苦荬菜Ixeris Sonchifolia Hance)为原料提取精制而成的静脉注射液,经化学分析,其主要成分为腺苷及黄酮类物质.药理研究证明,苦碟子注射液具有抑制氧自由基、防治缺血/再灌注损伤、扩张血管、增加心脑血流量、增加纤溶活性、降低心肌耗氧量、改善微循环、镇痛、镇静及解除平滑肌痉挛的作用.临床观察,苦碟子注射液对缺血性心脑血管疾病、血管神经性头痛临床症状的改善取得较好疗效.在心血管疾病方面,能显著扩张冠状血管,增加冠脉血流量和改善心肌微循环;在缺血性脑血管疾病方面,苦碟子治疗脑血栓有明显疗效,有效率达93.3%.

2.通过苦碟子注射液对血瘀证实验动物模型血液流变学相关指标及血管内皮素水平的研究,进一步探寻苦碟子的作用机理。动物实验结果显示血瘀模型组与正常对照组相比,血液流变学及血管内皮素的相关指标明显增高(P<0.05或P<0.01),苦碟子大小剂量组和复方丹参注射液组与模型组相比血液流变学及血管内皮素水平下降(P<0.05或P<0.01),苦碟子大小剂量组与复方丹参注射液组相比,血液流变学及血管内皮素的指标无显著性差异(P>0.05)。证实了苦碟子有确切的活血化瘀功效。

3.探讨苦碟子注射液(Kudiezi injection,KDI)抗肿瘤作用。方法:体内实验分别采用小鼠肝癌H22、肉瘤S180和Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,造模次日小鼠连续7d给予苦碟子注射液,每天1次。剂量分别为5、10、20g/kg。第8天记录每组每只小鼠体质量和瘤质量,计算每组平均体质量和抑瘤率;体外实验采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测人宫颈癌Hela细胞或肝癌HepO-2细胞增殖抑制率;升白实验采用肝癌H22荷瘤小鼠模型,造模次日小鼠连续7d给予苦碟子注射液,每天1次。剂量分别为5、10、20g/kg。第8天记录每组每只小鼠外周血中自细胞数量。结果:苦碟子注射液(5、10、20g/kg)对3种荷瘤小鼠肿瘤增长有非常显著的抑制作用(P〈0.05,P〈0.01,P〈0.001),同时显著升高肝癌H22小鼠外周血白细胞数量(P〈0.05);在体外,苦碟子注射液(12.5-200g/L)对人宫颈癌Hela细胞或肝癌HepG-2细胞增殖有非常显著的抑制作用。结论:苦碟子注射液体内体外均有抗肿瘤活性,在体内抑瘤的同时能显著升高肝癌H22小鼠外周血白细胞数量。

4.观察苦碟子注射液对复合因素所致的贵州小型猪肝纤维化治疗作用。方法贵州小型猪15头,随机分为空白组、模型组、治疗组3组,分成造模和治疗两个阶段。除空白组外的其他2组前8周为造模阶段,用40%CCl4橄榄油(0.5 ml/kg)和兔血清(0.5 ml/kg)分别腹腔注射,空白组用橄榄油和生理盐水(NS)各0.5 ml/kg分别腹腔注射,1周两次,共8周;治疗阶段:实验的第9周开始,治疗组给予苦碟子注射液0.8 ml/kg(相当苦碟子生药16g),其余2组给予NS 0.8 ml/kg,均为每天腹腔注射1次,共28 d。各组分别于实验末处死动物取血和肝组织块,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、白蛋白/球蛋白比值(A/G);行HE、Masson染色在光镜下及透射电镜观察肝脏组织病理学变化,以评价肝脏损伤程度和药物的治疗作用。结果①苦碟子注射液能显著降低复合因素所致贵州小型猪肝纤维化动物模型的血清ALT、AST含量(P<0.01),减轻肝损伤引起的ALB降低及A/G比例倒置(P<0.05或P<0.01);②光镜切片示苦碟子注射液能减轻贵州小型猪肝纤维化模型的肝细胞变性、坏死,使增生的纤维成分减少,甚至消失。③电镜照片显示:苦碟子注射液能减轻贵州小型猪肝纤维化模型的肝细胞损伤,稳定质膜,使细胞间质中胶原纤维沉积减少。结论苦碟子注射液对贵州小型猪肝纤维化模型具有显著的治疗作用,其可能的机制还有待进一步研究。

5.观察苦碟子注射液对大鼠急性酒精性肝损伤的影响。方法:采用50%乙醇给大鼠灌胃5 d造成大鼠急性酒精性肝损伤模型,第3天检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),第5天给药后检测血清ALT,AST,还原型谷胱甘肽(GSH)及肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。结果:苦碟子注射液可显著降低大鼠急性酒精性肝损伤模型血清ALT及AST(P<0.01或P<0.05),能明显抑制造模大鼠血清中GSH含量降低(P<0.01),明显提高肝匀浆SOD水平(P<0.01),降低肝匀浆MDA含量(P<0.05)。结论:苦碟子注射液对大鼠急性酒精性肝损伤具有较好的治疗作用,为其临床用药提供了药效学基础。

6.考察苦碟子注射液对实验动物急性心肌缺血的保护作用。方法:采用异丙肾上腺素、垂体后叶素造成大鼠心肌缺血模型及结扎冠脉造成麻醉犬心肌缺血模型考察苦碟子注射液对心肌缺血的保护作用。结果苦碟子注射液以3.5,7.0,14.0 g?kg-1连续7 d腹腔注射给药可显著改善异丙肾上腺素、垂体后叶素造成大鼠心肌缺血;1.0,2.0,4.0 g?kg-1单次静脉注射给药明显降低结扎冠脉麻醉开胸犬的心肌梗塞面积,降低血清中乳酸脱氢酶(Lactic Dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(Creatine Kinase ,CK)活性;对冠脉结扎犬心外膜电图的S-T段偏也有显著改善作用(P<0.05或P<0.01)。结论: 苦碟子注射液对实验动物急性心肌缺血有显著改善作用。

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