第二次世界大战期间，科学家对可的松非常感兴趣。战争的双方都认为，可的松有助于缓解被称为“战争疲劳症”的情绪压抑。但没有一个药厂能大批量生产可的松。后来在1944年，一位叫刘易斯·萨雷特的美国化学家设法从牛的胆汁中提取了可的松。

可的松出现得太晚，没有在二次大战中发挥作用。但亨奇和卡德尔决定把它试用于风湿关节炎患者，效果好得出奇，为此他们获得了诺贝尔奖，可的松能减轻炎症和过敏反应，因而很快被用于多种疾病的治疗。

然而不久就发现，虽然可的松减轻了类风湿性关节炎的疼痛，但不能阻止住疾病的发展，而且如果病人服用可的松太久，会引发糖尿病或高血压。所以，对可的松的剂量严格地加以掌握。

20世纪50年代，当时外科医生们开始做异体肾脏、心脏或皮肤的移植手术，发现了可的松的新用途。在正常情况下，机体的免疫系统会排斥任何它认为的外来物。这种排异反应会排斥移植的器官。可的松有助于减轻这种排异反应。