医学教育网初级药士：《答疑周刊》2016年第9期

问题索引：

1.【问题】关于降低眼压药，分不清各类药物到底适合什么样的病症，能否具体分析一下各类药物的作用机制？

2.【问题】老师，关于受体激动剂、拮抗剂的亲和力、内在活性的相关内容，不理解，也记不住。

3.【问题】老师，能否详细讲解一下关于有机磷酸酯类中毒的机制以及解救办法。

具体解答：

1. 【问题】关于降低眼压药，分不清各类药物到底适合什么样的病症，能否具体分析一下各类药物的作用机制？

【解答】青光眼患者因房水生成过多或流出受阻，眼压升高，视网膜、脉络膜和视神经乳头的血管受到压迫，血流减少，氧和营养的供应也减少，最终导致失明。常用治疗药有：拟M胆碱药、作用于肾上腺素受体类（β受体阻断剂、受体激动剂）、前列腺素类似物及碳酸酐酶抑制剂等。多种不同作用机制的药物可以降低眼压。眼部滴用的β受体阻断剂或前列腺素类似物通常是首选药。

1.拟M胆碱药

毛果芸香碱具有缩小瞳孔和降低眼压作用，对于闭角型青光眼，瞳孔缩小可以拉紧虹膜，使周边的虹膜从前壁拉开，从而使前房角开放而降低眼压。对于开角型青光眼，缩瞳剂通过收缩睫状肌而引起小梁网眼张开，促使房水外流管道开放，增加房水外流，从而降低眼压。[医学教育网原创]

用于急、慢性闭角型青光眼，开角型青光眼，继发性青光眼等。也可用于检眼镜检查后，用本品滴眼缩瞳以抵消睫状肌麻痹剂或扩瞳药的作用。

2.β受体阻断剂

眼部滴用β受体阻断剂可通过阻断β受体，减少房水的生成，促进房水引流和排出，具有强大、持续的降低眼压作用，有效地控制眼压。用于青光眼的β受体阻断剂有卡替洛尔、美替洛尔、噻吗洛尔和倍他洛尔。

3.前列腺素类似物

前列腺素类似物通过松弛睫状肌，增宽肌间隙，增加房水的葡萄巩膜通路外流和引流而降低眼压，降低夜间的眼压作用强，尤其是对其他降低眼压药不能耐受或效果不佳的患者。

4.肾上腺素受体激动剂

肾上腺素受体激动剂通过减少房水生成和增加房水经小梁网的外流来发挥药效。由于肾上腺素具有散瞳作用，因此在有发生原发性闭角型青光眼倾向的人中应用时必须谨慎，[医学教育网原创]除非这些人已经做过周边虹膜切除术。

2.【问题】老师，关于受体激动剂、拮抗剂的亲和力、内在活性的相关内容，不理解，也记不住。

【解答】亲和力：药物与受体结合的能力。不同药物与受体的亲和力不同。

内在活性：或称效能，是指药物激动受体产生最大效应的能力。具有内在活性的药物可以产生类似递质激动受体的效应。激动剂的内在活性可能小于或等于1。[医学教育网原创]

激动剂 完全激动剂 有很大的亲和力和内在活性，能与受体结合并产生最大效应。

部分激动剂 具有一定的亲和力，内在活性低，与受体结合后只能产生较弱的效应。即使浓度增加，也不能达到完全激动剂那样的最大效应，与激动剂合用，可因占据受体而能拮抗激动剂的部分生理效应。

拮抗剂 竞争性拮抗剂 虽具有较强的亲和力，能与受体结合，但缺乏内在活性，结合后非但不能产生效应，同时由于占据受体而拮抗激动剂的效应，但可通过增加激动剂浓度使其达到单用激动剂时的水平。竞争性拮抗剂与激动剂竞争相同的受体，且其拮抗作用可逆，与激动剂合用时的效应取决于两者的浓度和亲和力。

非竞争性拮抗剂 非竞争性拮抗剂与激动剂虽不争夺相同的受体，但它与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体结合；或非竞争性拮抗剂通过共价键作用与受体结合牢固，呈不可逆性，妨碍激动剂与特异性受体结合。不断提高激动剂浓度，也不能达到单独使用激动剂时的最大效应。

3.【问题】老师，能否详细讲解一下关于有机磷酸酯类中毒的机制以及解救办法。

【解答】【急性中毒机制】有机磷酸酯类进入机体后，其含磷基团中亲电性的磷与胆碱酯酶酯解部位丝氨酸羟基中的亲核性氧进行共价键结合，生成磷酰化胆碱酯酶复合物。该复合物结合牢固而持久，不易水解，胆碱酯酶活性难以恢复，从而导致乙酰胆碱在突触间隙内大量积聚，产生一系列中毒症状。

早期用胆碱酯酶复活药可部分恢复胆碱酯酶的活性，若抢救不当或中毒时间过长，可造成胆碱酯酶“老化”，此时再用胆碱酯酶复活药也难以奏效，必须待新生的胆碱酯酶出现才能水解乙酰胆碱。因此一旦中毒，必须迅速抢救并尽早使用胆碱酯酶复活药。[医学教育网原创]

【急性中毒症状】急性有机磷酸酯类中毒症状表现多样。轻度中毒以M样症状为主，中度中毒表现为M样和N样症状，重度中毒除M和N样症状外，还出现中枢神经系统症状。急性中毒死亡可发生在5分钟至24小时内，取决于摄入体内的毒物种类、剂量、途径及其他因素等。

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