尽管V是一种表观容积，故不应被视为一种物理空间，但它仍具有一个取决于各种生理因素的最小值。很明显，药物至少必须通过血浆而分布。因此在一个了70kg重的健康人身中，V的最小值至少应该是3L.然而，限定一种药物进入血浆的唯一理由是因为药物与血浆蛋白高度结合，而且与组织的结合和分配都不明显。在这方面必须认识到血浆蛋自也可扩散到血管系统以外。这种血管外的血浆蛋白将通过淋巴系统回到血管内。因此与血浆蛋白高度结合的药物，最终也将分布到血浆以外，即便很慢。因为大约有55%的血浆蛋白是处在血浆之外，如果药物的分布允许经过足够时间的话，理论上一种药物的最小V值应是7L.值得注意的是，在这种情况下应该认识到7L的值等于白蛋白的V值。如果在药物全部分布到血浆蛋白空间之前来进行评价，会仅仅出现较低的Vs值。

如果血浆蛋白结合不出现，V的最小值将为14L一一等于体内血管外液的空间。而且在药物到达全部血管外液空间之前，必须经过一定的时间。

另一方面，V在理论上没有上限。组织的亲和力越高，血浆中的药物部分就越低。理论上当无穷大的高组织亲和力和V趋近于无穷大值时，血浆浓度就接近O值。

然而对一种给定药物的V不能认为对所有的人都是一个固定值。它随体内可以结合部位的多少及类脂空间的大小而变化。病人的体格和疾病状态及各种生理状况都能改变药物的结合。