［栓剂的吸收途径］

　　栓剂给药后，药物在直肠吸收主要有两条途径：一条是通过门肝系统，即药物被直肠粘膜吸收，经过直肠上静脉进门静脉入肝脏后进行代谢，再由肝脏进入大循环；

　　另一条是不通过门肝系统，药物通过直肠下静脉和肛门静脉，经髂内静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入血液大循环起全身作用。

　　影响栓剂吸收的因素

　　生理因素

　　使用部位：当栓剂塞入距肛门口约2cm处，其所含药物可不经过门肝系统，可吸收总给药量的50%～75%；当栓剂塞入距肛门口6cm处时，药物在此部位的吸收，大部分要进入门肝系统。所以栓剂中药物的吸收与其塞入直肠的深度有关，应距肛门口2cm处为妥，这样吸收的药物有一半以上可避免肝脏首过作用。

　　pH及直肠液缓冲能力：直肠液基本上是中性而无缓冲能力，给药的形式一般不受直肠环境的影响，而溶解的药物却能决定直肠的pH.弱酸、弱碱比强酸、强碱、强电离药物更易吸收，分子型药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。

　　结肠内容物：粪便充满直肠时对栓剂中药物吸收量要比无粪便时少，在无粪便存在的情况下，药物有较大的机会接触直肠和结肠的吸收表面，所以如期得到理想的效果，可在应用栓剂以前先灌肠排便。

　　药物的性质

　　溶解度：药物的溶解度对直肠的吸收有一定影响，溶解度小的药物，因直肠中的分泌液量较少，药物溶解量小，吸收也少，药物水溶性较大时，吸收也增加。

　　粒径：药物在基质中不溶而呈混悬分散状态时，其粒子大小能影响吸收。粒径愈小，愈易溶解，吸收亦愈快。

　　解离度与脂溶性：当药物从栓剂基质中释放到达肠吸收部位时，脂溶性好、不解离型的药物容易吸收。脂不溶性不解离的药物吸收也困难。药物为pKa大于4.3的弱酸或pKa小于8.5的弱碱时，一般吸收很快。

　　基质的因素

　　栓剂纳入腔道后，首先必须使药物从基质中释放出来，然后分散或溶解于分泌液中，才能在使用部位产生吸收或疗效。药物从基质释放得快，则局部浓度大作用强；反之则作用持久而缓慢。但由于基质性质的不同，释放药物的速度也不同。

　　在油脂性基质的栓剂中所含的药物如系水溶性并分散在基质中时，则药物能很快释放于分泌液中，出现的局部作用或吸收作用也较快。若油脂性基质所含的药物系脂溶性的，则药物须先从油相转入水相分泌液中方能起作用。这种转相与药物在油和水两相中的分配系数有关。如药物的浓度低而且在油脂中的溶解度较大时则难以进入分泌液中，药物的释放受到一定的阻碍，作用亦比较迟缓。因此宜采用油/水分配系数适当小的药物，既易转移入分泌液中又易透过脂性膜。

　　水溶性基质中的药物，主要借其亲水性易溶解在分泌液中来释放药物。其药物溶于水溶性基质中，因油/水分配系数小，故不易透过脂性膜，小分子药物（＜0.4～1nm）可透过膜上微孔。

　　表面活性剂的作用：实验证明表面活性剂能增加药物的亲水性，能加速药物向分泌液中的转入，因而有助于药物的释放。但表面活性剂的浓度不宜过高，否则能在分泌液中形成胶团等因素而使其吸收率下降。所以表面活性剂的用量必须适当，以免得到相反的效果。