消化性溃疡主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡，其病因是多方面的，具体如下：

幽门螺杆菌（Hp）感染是消化性溃疡的主要病因。幽门螺杆菌凭借其毒力因子的作用，在胃型黏膜（胃和有胃化生的十二指肠）定植，诱发局部炎症和免疫反应，损害局部黏膜的防御 - 修复机制；同时，幽门螺杆菌感染可增加促胃液素和胃酸的分泌，增强了侵袭因素，这两方面的协同作用造成了胃十二指肠黏膜损害和溃疡形成。

胃酸和胃蛋白酶的侵袭作用也是重要因素。消化性溃疡的最终形成是由于胃酸 - 胃蛋白酶对黏膜自身消化所致，胃酸在其中起决定性作用，是溃疡形成的直接原因。胃蛋白酶的生物活性取决于胃液pH值，当胃液pH值＞4时，胃蛋白酶便失去活性，因此胃酸的存在是胃蛋白酶发挥作用的前提。

药物因素方面，长期服用非甾体抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素、氯吡格雷、化疗药物等可诱发消化性溃疡。NSAIDs通过抑制环氧合酶（COX）的活性，减少前列腺素合成，削弱了前列腺素对胃十二指肠黏膜的保护作用；同时，NSAIDs还可直接损伤胃黏膜上皮细胞。

遗传易感性部分患者有该病的家族史，提示可能的遗传易感性。O型血人群发生十二指肠溃疡的风险比其他血型高。

胃排空障碍，十二指肠 - 胃反流可导致胃黏膜损伤；胃排空延迟及食糜停留过久可持续刺激胃窦G细胞，使之不断分泌促胃液素。

精神因素，长期精神紧张、焦虑或情绪波动可引起自主神经功能紊乱，导致胃酸分泌失调和胃十二指肠运动功能障碍，削弱了黏膜的防御功能，从而易发生溃疡。

此外，吸烟、长期大量饮酒、饮食不规律等不良生活习惯也会增加消化性溃疡的发生风险。吸烟能增加胃酸分泌，降低幽门括约肌张力，使胆汁反流增加，抑制胰腺分泌碳酸氢盐，削弱胃十二指肠黏膜的防御和修复功能；酒精可直接损伤胃黏膜，还能刺激胃酸分泌。