消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡和十二指肠溃疡，其主要病因如下。

幽门螺杆菌（Hp）感染是消化性溃疡的重要病因。幽门螺杆菌凭借其毒力因子的作用，在胃型黏膜（胃和有胃化生的十二指肠）定植，诱发局部炎症和免疫反应，损害局部黏膜的防御 - 修复机制。同时，幽门螺杆菌感染还可增加促胃液素和胃酸的分泌，增强了侵袭因素，这两方面的协同作用造成了胃十二指肠黏膜损害和溃疡形成。大量研究表明，超过90%的十二指肠溃疡和80%左右的胃溃疡患者都存在幽门螺杆菌感染。

胃酸和胃蛋白酶的自身消化作用也是关键因素。胃酸是溃疡形成的直接原因，胃酸的存在是溃疡发生的决定因素。胃蛋白酶的生物活性取决于胃液pH值，当pH值＞4时便失去活性，因此在胃酸存在的前提下胃蛋白酶才会发挥消化作用，对胃和十二指肠黏膜造成损伤。

药物因素也不容忽视。长期服用非甾体抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素、氯吡格雷、化疗药物等可诱发消化性溃疡。非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶（COX）的活性，减少前列腺素合成，削弱了胃黏膜的保护作用，使胃黏膜易受胃酸 - 胃蛋白酶的侵袭。

另外，遗传易感性也是病因之一。部分消化性溃疡患者有该病的家族史，提示可能存在遗传易感性，不过随着幽门螺杆菌在消化性溃疡发病中重要作用的认识，遗传因素的重要性受到了挑战。

还有，不良的生活习惯，如长期大量吸烟、饮酒、饮用浓茶和咖啡等，会削弱胃黏膜的保护因素。精神应激、长期精神紧张、焦虑或情绪波动等可引起胃十二指肠黏膜损害，导致溃疡发生。胃排空障碍，如胃排空延迟和胆汁反流等，可增加胃黏膜与胃酸接触时间，同时胆汁中的胆盐可损伤胃黏膜，引发溃疡。