原发性骨髓纤维化（Primary Myelofibrosis, PMF）是一种慢性骨髓增生性疾病，其特点是骨髓中成纤维细胞异常增殖导致的网状纤维或胶原纤维增多。近年来，随着分子生物学技术的发展，已经发现了一些与PMF发病机制密切相关的分子标志物。主要的分子标志物包括：
1. JAK2基因突变：这是最常见的突变类型，在大约50%到60%的PMF患者中可以检测到JAK2 V617F点突变。这种突变会导致Janus激酶2（JAK2）蛋白持续激活，进而影响信号转导和转录激活因子（STATs）通路，促进细胞增殖并抑制凋亡。
2. CALR基因突变：在大约20%到30%的非JAK2 V617F突变患者中可以发现CALR（钙网蛋白）基因的突变。这些突变通常涉及第9号外显子，并且与较好的预后相关联。
3. MPL基因突变：MPL基因编码血小板生成素受体，约5%到10%的PMF患者携带MPL W515L/K等位点的突变。这类突变同样会导致信号传导异常，促进疾病进展。
4. 其他相关基因变异：除了上述三种主要的驱动基因外，还有许多其他的基因变异可能参与了PMF的发生发展过程，如TET2、SRSF2、ASXL1等。这些基因的功能涉及DNA甲基化调控、RNA剪接以及染色质结构修饰等方面。

了解这些分子标志物对于诊断原发性骨髓纤维化具有重要意义，并且有助于指导临床治疗方案的选择和预后评估。