肠杆菌科细菌产生耐药性的主要机制有以下几个方面：
1. 靶位改变：细菌可以通过基因突变导致抗生素作用靶点的结构发生改变，使得药物无法与其正常结合，从而降低或丧失抗菌活性。例如，青霉素类和头孢菌素类抗生素的作用靶标是细胞壁合成酶（PBPs），而耐药菌株中的PBP蛋白质可能因突变而与这些抗生素亲和力下降。
2. 药物外排泵：许多肠杆菌科细菌都具有能够主动将进入胞内的抗生素排出体外的外排系统。当细菌获得新的基因或者原有基因表达增强时，其外排能力会显著增加，导致细胞内有效浓度降低，从而产生耐药性。
3. 酶促灭活：某些酶如β-内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶等可以水解或修饰抗生素分子结构，使其失去抗菌活性。例如，β-内酰胺酶能够裂解青霉素和头孢菌素的β-内酰胺环，导致这些药物失效。
4. 代谢旁路：在某些情况下，细菌可以通过改变自身的代谢途径来绕过被抑制的关键步骤，从而对抗生素产生耐药性。
5. 生物膜形成：部分肠杆菌科细菌能够形成生物膜，这是一种由细胞外基质包裹的微生物群落。生物膜内的环境有利于菌株抵抗外界压力，包括抗生素的作用，因为药物难以渗透到膜内部或者被膜内环境降解。
6. 基因转移与水平传播：耐药基因可以通过接合、转化或转导的方式在不同个体之间甚至跨物种间传递，这加速了耐药性的扩散。例如，质粒介导的耐药性就是一种重要的水平遗传方式。

以上是肠杆菌科细菌产生耐药性的主要机制，在临床工作中需要密切关注这些因素，并采取相应的措施以延缓或控制耐药菌株的发展。