慢性排斥反应是器官移植后一种常见且复杂的病理过程，其发生机制涉及多个方面。

从免疫学机制来看，细胞免疫和体液免疫都参与其中。在细胞免疫方面，受者体内残留的记忆性T淋巴细胞持续存在，当再次接触供者抗原时，这些记忆性T细胞会迅速活化并增殖，引发迟发型超敏反应。活化的T细胞会分泌多种细胞因子，如白细胞介素 - 2等，进一步激活其他免疫细胞，对移植器官造成损伤。同时，细胞毒性T淋巴细胞也会直接攻击移植器官的细胞，导致组织细胞的破坏和功能丧失。

在体液免疫方面，受者体内产生的抗供者组织抗原的抗体起着重要作用。这些抗体可以与移植器官表面的抗原结合，激活补体系统，形成膜攻击复合物，导致移植器官细胞的溶解和破坏。此外，抗体还可以通过调理作用，促进吞噬细胞对移植器官细胞的吞噬，加重组织损伤。

非免疫学因素也在慢性排斥反应的发生中起到关键作用。缺血再灌注损伤是一个重要因素，在器官移植过程中，供体器官经历缺血和再灌注的过程，会产生大量的氧自由基和炎症介质，导致组织细胞的损伤和炎症反应，为慢性排斥反应的发生埋下隐患。免疫抑制剂的毒副作用也不容忽视，长期使用免疫抑制剂会对移植器官造成直接的毒性作用，影响器官的正常功能，同时还可能导致机体免疫力下降，增加感染的风险，进一步加重移植器官的损伤。另外，高血压、高血脂、糖尿病等受者自身的基础疾病，会影响移植器官的血液供应和代谢，促进慢性排斥反应的发生和发展。

综上所述，慢性排斥反应的发生是免疫学因素和非免疫学因素共同作用的结果，其发病机制复杂，涉及多个环节和多种细胞因子、抗体的参与。