杂交瘤技术基本原理是将免疫动物的脾细胞（B淋巴细胞）与骨髓瘤细胞融合，形成杂交瘤细胞，该细胞既具有骨髓瘤细胞在体外大量无限增殖的特性，又具备免疫B淋巴细胞能合成和分泌特异性抗体的能力。

从细胞融合角度来看，B淋巴细胞在受到抗原刺激后会活化并增殖，产生针对该抗原的特异性抗体，但它在体外不能长期存活和无限增殖。而骨髓瘤细胞是一种恶性肿瘤细胞，具有在体外无限制生长的能力，不过它不能产生抗体。通过化学融合剂（如聚乙二醇）或物理方法（如电融合）等促使这两种细胞发生融合，从而得到兼具两者特性的杂交瘤细胞。

在筛选方面，融合后的细胞群体包含未融合的B淋巴细胞、未融合的骨髓瘤细胞、B淋巴细胞自身融合细胞、骨髓瘤细胞自身融合细胞以及B淋巴细胞与骨髓瘤细胞的杂交瘤细胞。利用HAT（次黄嘌呤、氨基蝶呤、胸腺嘧啶核苷）选择培养基来筛选杂交瘤细胞。因为氨基蝶呤会阻断细胞内DNA合成的主要途径，未融合的骨髓瘤细胞由于缺乏HGPRT（次黄嘌呤 - 鸟嘌呤磷酸核糖转移酶），不能利用次黄嘌呤和胸腺嘧啶核苷进行DNA的补救合成途径，所以会在HAT培养基中死亡；未融合的B淋巴细胞在体外不能长期存活也会自然死亡；而杂交瘤细胞由于继承了B淋巴细胞的HGPRT基因，能够利用HAT培养基中的次黄嘌呤和胸腺嘧啶核苷进行DNA的补救合成，从而在HAT培养基中存活并生长。

最后经过克隆化培养和抗体检测，就可以筛选出能稳定分泌特异性单克隆抗体的杂交瘤细胞株。杂交瘤技术为制备单克隆抗体提供了有效方法，在临床诊断、治疗以及生物医学研究等领域发挥着重要作用。