核苷酸代谢-临床助理医师辅导：

一、核苷酸合成途径的主要调节酶

（—）嘌呤核苷酸从头合成途径的主要调节酶

嘌呤核苷酸合成起始阶段的PRPP合成酶、PRPP酰胺转移酶均可被合成产物IMP、AMP及GMP等抑制。反之，PRPP增加可促进酰胺转移酶活性，加速，PRA生成。

（二）嘧啶核苷酸从头合成途径的主要调节酶

嘧啶核苷酸合成的调节酶是氨基甲酰磷酸合成酶II和天冬氨酸转氨甲酰酶，二酶分别受UMP和CTP的反馈抑制；此外，嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸均可抑制磷酸核糖焦磷酸激酶（PRPP合成酶），当嘌吟核苷酸、嘧啶核苷酸含量增加时，PRPP合成可减少，使嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸的合成均受到调节。

二、抗核苷酸代谢药物的生化机制

（—）嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤医|学教育网搜集整理、氨基酸或叶酸的类似物。它们主要以竞争性抑制或“掺假”等方式干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸及蛋白质的生物合成。肿瘤细胞的核酸及蛋白质合成十分旺盛，因此这些核苷酸抗代谢物具有抗肿瘤作用。具有此种作用的抗代谢物有6-巯基嘌吟（6-MP）、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤等。6-MP化学结构与次黄嘌呤相似，在体内经磷酸核糖化而生成6-MP核苷酸，并以这种形式抑制IMP转变为AMP和GMP的反应；6-MP还可通过竞争性抑制，影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶，使PRPP分子中的磷酸核糖不能向次黄嘌呤或鸟嘌呤转移，阻止了补救合成途径；因为6-MP核苷酸与IMP结构相似，所以可反馈抑制PRPP酰胺转移酶而干扰磷酸核糖胺的形成，从而阻断嘌呤核苷酸的从头合成（图2—9—1）。氮杂丝氨酸、6重氮5氧正亮氨酸等结构与谷氨酰胺相似，可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用，抑制嘌呤核苷酸的合成。氨蝶呤及甲氨蝶呤（MTX）是叶酸类似物，可抑制二氢叶酸还原酶，使叶酸不能还原为二氢叶酸和四氢叶酸，从而阻断嘌呤C2、C8（来自一碳单位）的供应，抑制嘌呤核苷酸的合成。