新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是指在围生期窒息而导致脑的缺氧缺血性损害，是引起新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤的主要原因之一。其主要病因包括以下几个方面。

围生期窒息是导致新生儿HIE的最主要原因。在分娩过程中，各种原因引起的胎儿窘迫未得到及时纠正，都可能导致新生儿窒息。例如，母亲患有妊娠高血压综合征、大出血、心肺疾病、严重贫血等，会影响胎盘的血液灌注，使胎儿获得的氧气和营养物质减少，从而增加窒息的风险。此外，胎盘早剥、前置胎盘、胎盘功能不良等胎盘异常情况，以及脐带绕颈、打结、脱垂等脐带因素，也会阻碍胎儿与母体之间的气体交换，引发窒息。

出生后肺部疾病也是重要病因。新生儿呼吸窘迫综合征、胎粪吸入综合征、肺透明膜病等肺部疾病，会影响气体的正常交换，导致氧气吸入不足和二氧化碳排出障碍，造成脑部缺氧缺血。另外，先天性心脏病如法洛四联症等，由于心脏结构和功能异常，会导致血液循环紊乱，使脑部得不到充足的氧气供应。

严重的循环系统疾病也可引发HIE。如新生儿休克、心力衰竭等，会使心脏泵血功能下降，导致全身血液循环不良，脑部血液灌注减少，进而引起缺氧缺血。此外，严重的颅内出血、脑血管畸形等脑血管疾病，会影响脑部的血液供应，造成局部或广泛的脑缺氧缺血。

综上所述，围生期窒息、出生后肺部疾病、严重的循环系统疾病等是新生儿HIE的主要病因。预防新生儿HIE，需要加强围生期保健，及时处理各种高危因素，以降低其发生率。