感染性心内膜炎的诊断依据主要包括临床表现、实验室检查和影像学检查等多个方面。

临床表现方面，患者常有发热，这是最常见的症状，热型多变，可呈弛张热、间歇热等，体温一般在37.5 - 39℃之间，也可高达40℃以上。还会出现心脏杂音，原有的心脏杂音性质改变或出现新的杂音，这是由于赘生物生长、瓣膜破坏等原因导致。另外，患者可能有贫血表现，多为轻、中度贫血，主要与感染抑制骨髓造血有关。还可能出现脾大，一般为轻至中度肿大。皮肤黏膜损害也较为常见，如瘀点，可出现在任何部位，以锁骨以上皮肤、口腔黏膜和睑结膜多见；指甲下出血，呈暗红色线状；Osler结节，为指（趾）垫出现的豌豆大的红或紫色痛性结节；Janeway损害，是手掌和足底处直径1 - 4mm无痛性出血红斑。

实验室检查中，血培养是诊断感染性心内膜炎的最重要方法。阳性血培养结果不仅可以明确病原体，还为治疗提供重要依据。一般需要在使用抗生素前多次采血，每次采血10 - 20ml，分别做需氧和厌氧培养，至少应培养3周。血常规检查常显示白细胞计数升高，中性粒细胞比例增加，血沉增快。免疫学检查可发现免疫复合物阳性、γ - 球蛋白升高、类风湿因子阳性等。

影像学检查方面，超声心动图是诊断感染性心内膜炎的重要辅助检查。经胸超声心动图（TTE）可发现50% - 75%的赘生物，经食管超声心动图（TEE）能检出直径在1 - 1.5mm的赘生物，敏感性高达95%以上。它还可以明确赘生物的大小、数量、位置、活动度等，以及观察瓣膜的形态和功能、有无瓣周脓肿等并发症。此外，CT和MRI等检查对于发现瓣周脓肿、心肌脓肿等深部组织病变有一定帮助。

目前临床上多采用改良的Duke诊断标准，主要标准包括血培养阳性和超声心动图发现赘生物或新的瓣膜反流等；次要标准有基础心脏病、发热、血管现象、免疫现象等。符合2项主要标准，或1项主要标准加3项次要