【提问】

下列有关增加液体制剂溶解度的方法中不恰当的是

1加热

2胶团增溶

3加助溶剂

4调溶液ph值

5使用混合溶剂

就上面的问题，老师您选第一个答案加热，而习题书的答案是选第4个，我不明白的是书本271页写到的影响药物溶解度的因素是：药物的分子结构；溶剂化作用与水合作用；多晶型的影响；粒子大小的影响；温度的影响；ph与同离子效应。这些因素是怎样的影响药物的溶解度？特别是温度与ph又是怎样解释？而增加药物溶解度的方法是：制成盐类；应用混合溶媒；加助溶剂；加入增溶剂。既然温度与ph是影响药物溶解度的因素怎么改变温度和ph不可以增加其溶解度呢？

【回答】学员kang198306192627，您好！您的问题答复如下：

影响溶解度的因素 药物溶解度受许多因素的影响。

(1)药物的极性：药物的极性取决于药物的结构，药物的极性与溶剂的极性相似者相溶，这是溶解的一般规律。除药物极性大小因素外，晶格引力的大小也影响药物的溶解度。如丁烯二酸的顺反两种异构体，由于晶格引力不同，两者的熔点不同、溶解度也相差很大。

(2)溶剂：药物在溶解过程中溶剂起重要作用。溶剂能使药物分子或离子间的引力降低，能使药物分子或离子溶剂化而溶解，溶剂的极性对药物的溶解影响很大。极性溶剂能切断盐类药物的离子结合，使药物离子与溶剂分子之间产生离子-偶极作用而溶剂化。极性药物与极性溶剂之间可形成永久偶极-永久偶极作用而溶剂化。极性比较弱的药物分子中有极性基团，能与水产生氢键结合而溶于水。非极性药物溶于非极性溶剂中，药物分子与溶剂分子之间形成诱导偶极-诱导偶极作用。半极性药物能溶于非极性溶剂中，两者之间可形成永久偶极-诱导偶极作用。

(3)温度：温度对溶解度影响很大。摩尔溶解热为正，溶解度随温度升高而增加；为负，溶解度随温度升高而降低。

(4)药物的晶型：药物可分为结晶型和无定形。结晶型药物因有晶格能的存在，与无定型药物溶解度差别很大。一种药物有多种结晶形式，称为多晶型。多晶型药物因晶格排列不同，晶格能也不同，致使溶解度有很大差别。稳定型药物溶解度小，不稳定型、亚稳定型溶解度大。如氯霉素棕榈酸酯有A型、B型和无定型，B型和无定型为有效型，溶解度大于A型。

(5)粒子大小：一般情况下溶解度与药物粒子大小关系不大，但当药物粒径处于微粉状态时，药物溶解度随粒径减小而增加。

(6)加入第三种物质：第三种物质是指除药物及溶剂以外的附加剂。助溶剂就是其中一种，能增加药物溶解度。在溶液中有相同离子共存时，由于同离子效应，也使药物的溶解度降低，如盐酸黄连素可因加入氯化钠而析出结晶。

二、增加药物溶解度的方法

1.制成可溶性盐 难溶性弱酸和弱碱性药物，可制成盐而增加其溶解度。将含碱性基团的药物如生物碱，加酸制成盐类，以增加在水中溶解度。将酸性药物加碱制成盐增加水中溶解度。

2.引入亲水基因 难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。

3.加入助溶剂 难溶性药物加入助溶剂可因形成络合物、复合物等而增加溶解度。

4.使用混合溶剂 混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能形成氢键结合并能增加它们的介电常数、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。

5.加入增溶剂 在水中加入表面活性剂，可增加难溶性药物溶解度，这种现象称为增溶，加入的表面活性剂称为增溶剂，药剂学中常用添加增溶剂的方法增加难溶性药物的溶解度。

另外，同离子效应及其它物质的存在如对电解质类药物，当水溶液中含有的离子与其离解产生的离子相同时，可使其溶解度降低。难溶弱酸、弱碱及其盐类的溶解度与pH值的关系如许多药物都属于难溶弱酸、弱碱及其盐类，它们在水中的溶解度受pH值的影响很大。难溶弱酸、弱碱的溶解度往往小于其盐的溶解度。

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★问题所属科目：卫生资格初级（师）考试---（初级药师）相关专业知识