初级药师药理学辅导精华——β受体阻滞剂种类

　　常用的β受体阻滞剂分成脂溶性和水溶性两种。有内源性拟交感活性的药物，比较常用的有醋丁酰心安、柳胺苄心定、噻吗心安、心得静；无内源性拟交感活性的有心得安、氨酰心安、美多心安、甲磺胺心定。β受体阻滞剂也有选择性与非选择性之分，选择性β₁受体阻滞剂，如氨酰心安、美多心安；非选择性β受体阻滞剂，如心得安。这种非选择性β受体阻滞剂，对β₁、β₂受体均有阻滞作用。冠状动脉可因α肾上腺素的作用而发生收缩现象。β受体阻滞剂，特别是非选择性β受体阻滞剂能够阻滞β受体作用，从而使α肾上腺素介导的冠状动脉收缩作用明显增强，这样就增加了冠脉阻力，故在治疗不稳定型心绞痛时要慎用。β₁受体兴奋可引起肾脏分泌肾素量的增加，β₂受体兴奋可引起肾血管扩张、支气管扩张。因此，β受体阻滞可引起肾素下降，肾灌注下降及支气管痉挛。值得注意的是药物对β受体的选择性是相对的，当大剂量使用β受体阻滞剂时，即使选择性β₁受体阻滞剂也能产生β₂受体的阻滞作用。通常β受体阻滞剂无β受体刺激作用，如心得安、氨酰心安、美多心安、噻吗心安等，但部分β受体阻滞剂如醋丁酰心安、心得静、心得平、心得舒等，则具有内源性拟交感活性，除阻滞β受体外又可刺激β受体，这种刺激作用在交感活性较低时才表现出来。如安静时交感神经活性降低，此时用醋丁酰心安则可增加平静时心率，但在运动时不增加心率，有时在体位性低血压时使血压部分回升，而在血压正常或升高时无此作用。

　　β受体阻滞剂分为脂溶性和水溶性两种。脂溶性由大到小依次为心得安、心得静、美多心安、醋丁酰心安等；水溶性由大到小依次为心得宁、氨酰心安、索他洛尔。其中脂溶性β受体阻滞剂容易通过血脑屏障在中枢神经系统中达到较高浓度，但目前它仅对特发性震颤有独特的治疗意义，用后可产生失眠、多梦、抑郁等副作用。目前有资料证实在心肌梗死后心绞痛的预防和治疗方面，在减低心肌梗死猝死率方面，脂溶性β受体阻滞剂有较好疗效，其作用机制可能与脂溶性β受体阻滞剂的中枢抑制有关。脂溶性β受体阻滞剂通过血脑屏障的量决定于血浆蛋白结合性（低者易入）及脂溶性两个因素，而作用强度则取决于受体局部的药物浓度、受体数目及亲合性等。一般说来，脂溶性越强，则胃肠吸收越快，越安全，也更可能在肠壁、肝脏内大量代谢及排出。任何影响肝脏代谢的因素，如肝酶诱导剂（苯巴比妥）、肝酶抑制剂（甲氰咪胍）及肝血流量的变化均可对这一部分药物产生影响。肝功能不全时则产生体内蓄积。水溶性β受体阻滞剂则主要在肾脏内代谢，以原形从尿中排出，肾功能不全时会在体内蓄积。吸烟和饮酒可降低通过肝脏代谢的脂溶性药物的血浆含量，但不降低水溶性药物含量，脂溶性药物与血浆蛋白结合率高，半衰期短，约2～6小时。医学教育|网收集整理水溶性药物与蛋白结合率低，药物作用时间长，（半衰期可达6～16小时），一般均为长效制剂。

　　按有无β₁选择性又分成两种，一种为β₂选择性，如氨酰心安、美多心安、醋丁酰心安；另一种为β₁、β₂混合型，如心得静、甲磺胺心安、噻吗心安、柳胺苄心安（α₁、β₁、β₂均有阻滞）。

　　目前临床上比较常用的是心得安、氨酰心安、美多心安等药物。