2 结果

　　2.1 小鼠急性毒性测定结果

　　灌胃给予受试物后，两种性别的小鼠均未见明显中毒症状，14天内动物无死亡。因此 认为，该受试物对两种性别小鼠的急性毒性半致死浓度LD 50 均>20g/kg，见表1。根据急性毒性分级标准，该液体CLA属实际无毒物质。表1 小鼠急性毒性结果（略）

　　2.2.1 Ames试验结果

　　第1次和第2次试验结果表明，受试物各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍，亦无剂量-反应关系见表2，说明在加与不加S-9时受试样品对鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102等株试验菌株均未呈现遗传毒性。表2 Ames试验结果 （略）

　　2.2.2小鼠骨髓嗜多染红细胞微核测定结果

　　对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核测定结果。表明，受试物各剂量组微核率与阴性对照组之间差异无显著性，而环磷酰胺阳性对照组与阴性对照组之间差异有非常显著。表明，受试样品对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核未产生作用。

　　2.2.3 小鼠精子畸形和精细胞染色体畸变测定结果

　　对小鼠精子畸形测定结果见表4。可见，受试物各剂量组小鼠精子畸形率与阴性对照组之间差异无显著性，而环磷酰胺阳性对照组与阴性对照组之间差异有非常显著性。说明，该受试样品没有致小鼠精子畸形作用。对小鼠精细胞染色体畸变测定结果见表5。可见，受试物各剂量组与阴性对照组之间差异无显著性，而阳性对照组与阴性对照组之间差异有显著性。说明，该样品未对小鼠精细胞染色体畸变产生影响。表3 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果 （略）表4 小鼠精子畸形试验结果（略）表5 小鼠精细胞染色体畸变试验结果 （略）

　　2.3 大鼠喂养试验测定结果

　　2.3.1 大鼠的一般表现及体重、食物利用率测定结果

　　在大鼠喂养30天过程中，观察其行为，表明，大鼠未出现拒食现象，生长活动正常。体重和食物利用率测定结果说明，各试验组大鼠体重与对照组之间差异无显著性（P>0.05），各雄性试验组大鼠体重增重较对照组明显降低。各试验组动物进食量、食物利用率同对照组之间差异亦无显著性（P>0.05）。说明受试样品对大鼠的影响除体重降低外，其它生理活动无异常。

　　2.3.2 大鼠血常规及生化指标测定结果

　　对大鼠血常规和生化指标测定结果表明，各试验组的血红蛋白、红细胞记数、白细胞计数及其分类、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、肌酐、胆固醇、甘油三酯、血糖、总蛋白、白蛋白等指标均 在正常范围之内，与阴性对照组之间差异均无显著性。 医学教.育网搜集整理

　　2.3.3 大鼠组织病理学检查结果

　　喂养30天后的大鼠进行组织病理学检查结果表明，观察各试验组，未发现异常，解剖时亦未发现膀胱、肝总管结石，脏器系数未见异常。镜下观察对照组和各试验组动物的肝、脾、肾、十二肠、睾丸或卵巢等，均未见模型的病理改变。说明受试样品对大鼠内脏及其它组织均未造成病理改变。

　　3 讨论

　　对共轭亚油酸样品进行小鼠急性毒性试验、小鼠遗传毒性试验（Ames试验、骨髓嗜多染红细胞微核试验、精子畸形试验、睾丸染色体畸变试验）。结果表明，急性和遗传毒性测试均为阴性。对大鼠喂养30天的试验表明，内各试验组动物生长发育良好，体重、食物利用率、血常规、血生化、脏器系数等各项指标均在正常值范围内，与对照组之间差异无显著性。病理组织学检查也没有发现异常，表明该物质对大鼠各项观察指标未产生明显毒性作用。

　　Scimeca以大鼠为模型进行了36周试验，分别给予基础饲料，基础饲料加1.5%CLA。试验结果显示CLA未产生明显的毒性作用，持CLA进入GRAS（FDA基本认为安全）状态 ［6］ 。Berven研究了健康志愿者中共轭亚油酸（CLA）的安全性 ［7］ 。每天分别食用3.4g CLA或4.5g橄榄油。

　　两个试验组在异常事件和安全性指标差异无显著性，个体表现也差异无显著性。结果指出，受试剂量CLA对于健康人群是安全物质。

　　本研究表明，以人体推荐量的（0.1g/kg）的25～100倍的共轭亚油酸，喂养试验小鼠、大鼠均无明显毒性作用。为此，本研究结果为今后将CLA用于人类的保健或一些疑难病症的防治药物的开发研制，提供了科学依据。

　　参考文献

　　1 Ha YL，Crimmo NK，Pariza MW.Anticarcinogens from fried ground beef:heat-altered derivativesoflinoleicacid.Carcinogensis，1987，8（1）:1881-1887.

　　2 Lee KN，Kritchevsky D，Pariza MW.Conjugated linoleic acid and atherosclerosis in rabbits Atherosclerosis，1994，108（1）:19-25.

　　3 Delany JP，Blohm F，Truett AA，et al.Conjugated linoleic acid rapidly reduces body fat content in mice without affecting energy intake.Am J Physiol，1999，276（4）:1172-1179.

　　4 Miner JL，Cederberg CA，Nielsen，et al.Conjugated linoleic acid（CLA），body fat，and apoptosis.Obesity Research，2001，9（2）:129-134.

　　5 SiskMB，Hausman DB，Martin RJ，et al.Dietary conjugated linoleic acid reduces adiposity in lean but not obese zucker rats.J.Nutr，2001，131（6）:1668-1674.

　　6 Scimeca JA.Toxicological evaluation of dietary conjugated linoleic acid in male Fischer344rats.Food and Chemical Toxicology，1998，36:391-395.

　　7 Berven G，Bye A，Hals O.Safety of conjugated linoleic acid（CLA）in overweight or obese human volunteers.European Journal of Lipid Sciˉence and Technology，2000，102（7）:455-462.