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5-羟色胺重摄取抑制剂

2015-02-25 14:15 医学教育网
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5-羟色胺重摄取抑制剂:

-羟色胺重摄取抑制剂(serotonin—reuptake inhibitors,SRIs)选择性地抑制神经细胞对5-HT 的重摄取,提高其在突触间隙中的浓度,发挥抗抑郁作用,对组胺受体、乙酰胆碱受体影响小,对肾 上腺素重摄取阻滞很弱,且不阻断钠通道,故不良反应比三环类显著减少。

氟西汀(Fluoxetine)及其代谢产物去甲氟西汀(demethyl fluoxetine)都选择性地抑制中枢神经系统对5-HT的再吸收,延长和增加5-HT的作用,医学|教育|网搜集整理而对中枢的去甲肾上腺素和多巴胺的重摄取是对5-HT的重摄取的1/100.为较强的抗抑郁药,口服吸收良好,生物利用度为100%,t1/2为70h,去甲氟西汀的t1/2为330h,每日用药一次即可。

市售氟西汀是R-氟西汀和S-氟西汀外消旋混合物。其两个对映体对人体5一羟色胺重吸收转运蛋白(serotonin reuptake transporter,SERT)都显示了相似的亲和力。然而,对NE:5~HT的选择性比率显示对SERT的选择性抑制时,Js异构体大约是R异构体的l00倍。R-(+)-异构体是对SERT的长效抑制剂,大约是S-(-)-异构体的8倍。但是,5-(-)-去甲氟西汀的代谢产物作为5-HT转运蛋白的抑制剂是R-(+)一代谢产物的7倍,选择系数大约与S-氟西汀相同。

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