VEGF（血管内皮生长因子）是促进新血管生成的关键分子，对于肿瘤的生长和扩散至关重要。正常情况下，VEGFA与其受体VEGFR结合后，可以激活下游信号通路，如PI3K/AKT、RAS/RAF/MAPK等，这些信号通路能够促进细胞增殖、存活以及迁移，从而支持新血管形成过程（即血管生成）。对于肿瘤而言，异常高水平的VEGF可导致过度活跃的新血管生长，为肿瘤提供必要的营养和氧气供应，并帮助其扩张。

VEGF抑制剂通过以下几种机制来阻止这一过程：
1. 直接阻断VEGF与受体结合：一些单克隆抗体类药物如贝伐珠单抗（Bevacizumab），能够特异性地识别并结合到VEGFA上，防止它与细胞表面的VEGFR相互作用。这会中断信号传导过程，减少肿瘤微环境中的血管生成。
2. 抑制VEGF受体酪氨酸激酶活性：小分子化学药物如索拉非尼（Sorafenib）和舒尼替尼（Sunitinib），能够进入细胞内部并与VEGFR的胞内部分结合，阻止其磷酸化激活。这样即使有游离的VEGF存在也无法启动后续信号级联反应。
3. 降低肿瘤组织内的VEGF浓度：某些药物如雷珠单抗（Ranibizumab）和阿柏西普（Aflibercept），作为可溶性的人工合成受体或片段，可以在血液循环中捕捉并清除游离的VEGF分子，从而减少其对正常血管内皮细胞的影响。

通过上述机制，VEGF抑制剂可以有效地减缓甚至逆转肿瘤诱导的新血管生成，进而达到控制肿瘤生长的目的。此外，它们还可以增加肿瘤组织内的缺氧状态，促使肿瘤细胞凋亡；同时改善化疗药物和放射治疗的效果。