下面以应用茶碱（如给以氨茶碱）为例说明单剂（静脉注射或口服），恒速静脉输注，多剂量口服给药的动力学结果。茶碱在某些个体内代谢显示浓度依赖性，特别在小儿表现更明显。今以体重70kg的个体（病人甲）为例，其代谢和浓度无依赖性，此病人各参数值为：生物利用度为1.0，吸收速率常数为1.0/小时，表观分布容积为0.5L/kg，清除率为43ml/（h.kg），半衰期为8小时。

    单次剂量

    血管内给药　向病人甲单次静注氨茶碱（水合型，含茶碱80%）320mg后，预期在病人甲的开始血浆茶碱浓度为7.3mg/L（41μmol/L），亦即按茶碱剂量（320X0.8＝256mg）除以表观分布容积（0.5L/kgX70kg＝35L）而得。以后的下降可以从半衰期估计出来，每8小时浓度下降一半。

    观察到的（实线）和预期的（虚线）浓度-时间曲线轮廓在开始2小时内不一致，可以用药物分布到整个身体（分布相）需要时间来解释。正因为药物分布需要时间，故许多药物，包括氨茶碱单剂静注时必须以5~10分钟或稍长的一段短时间输注以避免副作用。

    血管外给药　给甲病人单剂口服300mg氨茶碱（无水剂型，常用于口服，含茶碱85%），其时间过程不同于单次静注给药（图299-1），因为药物吸收需要时间。但曲线下面积两者相等，因为该药实际上全部吸收了。吸收愈迅速，曲线形状愈接近静注给药曲线。在峰浓度时，吸收速率和消除速率相等，此时吸收仍尚未结束。

    恒速静脉输注

    坪值浓度　以45mg/h恒定速度给病人甲静脉输注氨茶碱，茶碱血浆浓度和体内药量不断上升直到消除速率与输注速率相等时为止。这时血浆浓度和体内药量处于稳定状态，即已达坪值水平。根据清除率和消除速率常数的关系式可以得出输注速率相等于清除率乘以血浆浓度坪值或输注速率相等于消除速率常数乘以达坪台时体内的药量。由此可见，坪台时血浆浓度是由清除率和输注速率所决定的，坪台时体内药量也是由消除速率常数和输注速率决定的。

    到达坪值的时间　茶碱在体内累积（及随后的消失）所需的时间依赖于药物的半衰期。在单次静脉注射氨茶碱530mg到达茶碱血浓度为12mg/L（67μmol/L）后，立即以45mg/h速率静脉输注氨茶碱以维持开始水平（图299-3曲线B）。负荷量药物的消失如曲线C所示，经1个半衰期残留1/2，经2个半衰期残留1/4，以此类推。不给予负荷剂量，静脉输注所致体内药量增加如曲线A所示，经1个半衰期药量为坪值的1/2，2个半衰期为坪值的3/4，以此类推。

    如果经48小时停止输注，停止输注后的曲线类似<医学教育网收集整理>曲线C.病人甲不给予负荷剂量，氨茶碱必须至少静脉输注32小时（4个半衰期）才能使血浆浓度达坪值。在此时以后测定血浆浓度就可计算茶碱的清除率。

    上述静脉输注原理也可以应用于任何途径的恒速输入（如用于透皮，眼内，口腔和子宫内的恒速给药装置）。血浆浓度的坪值和到达坪值的时间像静脉输注一样分别取决于药物的清除率和半衰期。应用于血管处途径给药生物利用度是又一个重要的因素。

    多剂量口服给药

    药物累积　给病人甲每6小时口服氨茶碱300mg，茶碱浓度不断增高。和静脉输注一样，坪值平均浓度取决于清除率，药物累积所需时间取决于半衰期。由于是间歇给药，故血药浓度是上下波动的。

    茶碱清除率可因疾病和药物代谢动力学改变而变化（曲线B和曲线C）。病人乙患心力衰竭其清除率仅为每千克体重21.5ml/L（其值约为病人甲的一半）。给病人乙每6小时口服氨茶碱300mg，药物浓度是病人甲的一倍，到达坪值浓度的时间也延长了一倍，因为病人乙的药物半衰期为16小时，也是健康人的2倍。氨茶碱疗法通常最佳血浆浓度为10~20mg/L（55~110μmol/L），超过20mg/L时，毒性很可能增加。因而，乙病人有发生毒性的危险（如恶心，呕吐，中枢神经系统兴奋，癫癇样发作）。但只要事先了解心力衰竭时代谢降低，从而减少剂量，可防止毒性反应。代谢缓慢也可通过血浆浓度监测探查出来。

    治疗方案　对乙病人每8小时给予氨茶碱200mg（25mg/h）即可得到满足。然而，该病人由于药物半衰期长和积累缓慢，如不给予负荷剂量就不可能迅速获得治疗浓度（如效应）。所需氨茶碱的负荷剂量可按表观分布容积乘以茶碱的期望浓度，再乘以茶碱转换为氨茶碱的分数，按此计算约为500mg.

        丙病人是一位其他方面都健康的烟瘾大的年轻成年哮喘病人，该病人茶碱清除率为每公斤体重86ml/h，半衰期为4小时。每6小时给氨茶碱300mg（50mg/h）很可能无效（图299-4曲线C）。可以预期需要更多的药物，通过在下一剂量给药前测定血浆药物浓度就会证实有这种需要。可是由于半衰期短，清除率高，所需剂量大（100mg/h），故这位病人用氨茶碱也有难处。对该病人适宜应用缓释剂型，因为吸收可以保持稳定，故每6小时给予600mg将可以避免浓度波动过大。