纤溶系统激活途径主要有两种，分别是内激活途径和外激活途径，此外还存在外源激活途径。

内激活途径是指在某些条件下，因子Ⅻ与受损表面接触而被激活，形成Ⅻa。Ⅻa能使前激肽释放酶激活成为激肽释放酶，激肽释放酶又能反过来激活因子Ⅻ，使其成为Ⅻf。Ⅻf可使纤溶酶原激活物前体转变为纤溶酶原激活物，从而激活纤溶酶原，使其转变为纤溶酶。这种激活途径与内源性凝血系统密切相关，在体内生理性纤溶过程中发挥重要作用。当血管内形成血栓时，内激活途径可启动纤溶过程，防止血栓过度形成，维持血管内血液的正常流动状态。

外激活途径是通过组织型纤溶酶原激活物（t - PA）和尿激酶型纤溶酶原激活物（u - PA）来实现的。组织型纤溶酶原激活物主要由血管内皮细胞合成和释放，它对纤维蛋白具有高度的亲和力。当纤维蛋白形成时，t - PA会与纤维蛋白结合，然后将纤溶酶原激活为纤溶酶，使纤溶过程局限于血栓形成部位，特异性地溶解血栓。尿激酶型纤溶酶原激活物可由肾小管上皮细胞和血管内皮细胞等产生，它能直接激活纤溶酶原，在局部组织损伤或炎症时发挥纤溶作用。

外源激活途径则是指在体外应用溶栓药物，如链激酶、尿激酶等，这些药物可以直接激活纤溶酶原，使其转变为纤溶酶，从而达到溶解血栓的目的，常用于临床治疗急性心肌梗死、肺栓塞等血栓性疾病。

纤溶系统的这些激活途径相互协调、相互制约，共同维持着体内凝血和纤溶的动态平衡。如果纤溶系统激活异常，可能会导致出血性疾病或血栓性疾病的发生。例如，纤溶系统过度激活可引起出血倾向，而纤溶系统激活不足则可能导致血栓形成和血栓性疾病。