感染性心内膜炎的诊断是一个综合判断的过程，需要结合患者的临床表现、实验室检查和影像学检查等多方面的信息。

临床表现方面，患者常有发热，这是最常见的症状，热型不规则，可为弛张热或间歇热，体温一般在37.5 - 39℃之间，可伴有寒战、乏力、食欲减退等全身症状。心脏方面，原有心脏杂音的性质、强度可发生改变，或出现新的杂音。还可能出现一些周围体征，如瘀点，可出现在任何部位，以锁骨以上皮肤、口腔黏膜和睑结膜常见；指（趾）甲下线状出血；Osler结节，为指（趾）垫出现的豌豆大的红或紫色痛性结节；Janeway损害，是手掌和足底处直径1 - 4mm无痛性出血红斑等。

实验室检查中，血培养是诊断感染性心内膜炎的最重要方法。对于未经治疗的亚急性患者，应在第一日间隔1小时采血1次，共3次。如次日未见细菌生长，重复采血3次后，开始抗生素治疗。已用过抗生素者，停药2 - 7天后采血。阳性血培养结果不仅可确诊感染性心内膜炎，还可为治疗提供重要的依据。血常规常显示贫血，白细胞计数正常或轻度升高。红细胞沉降率大多增快，C反应蛋白阳性。免疫学检查可发现高丙种球蛋白血症、循环中免疫复合物阳性等。

影像学检查方面，超声心动图是诊断感染性心内膜炎的重要辅助检查。经胸超声心动图（TTE）可发现50% - 75%的赘生物，经食管超声心动图（TEE）对赘生物的检出率高达95%以上，还能发现瓣周脓肿等并发症。对于怀疑有心脏血管并发症的患者，还可进行CT、MRI等检查。此外，心电图可发现各种心律失常，胸部X线检查可了解心脏大小、肺部情况等。

目前临床上多采用改良的Duke诊断标准，主要标准包括血培养阳性和超声心动图发现赘生物、新的瓣膜关闭不全等；次要标准有基础心脏病或静脉滥用药物史、发热、血管现象、免疫现象等。符合2项主要标准，或1项主要标准和3项次要标准，或5项次要标准可确诊感染性心内膜炎。