主动脉瓣关闭不全的病因较为复杂，主要可分为慢性病因和急性病因两大类。

慢性主动脉瓣关闭不全的病因众多。先天性畸形是其中之一，比如二叶式主动脉瓣，这是一种常见的先天性主动脉瓣病变，由于瓣膜结构异常，长期受到血流冲击，容易导致瓣膜关闭不全；室间隔缺损也可能引发主动脉瓣关闭不全，因为室间隔缺损会使主动脉瓣环受到异常的血流动力学影响，导致瓣叶脱垂或瓣环扩大。

主动脉瓣疾病也会造成慢性关闭不全。感染性心内膜炎是常见原因，细菌等病原体感染主动脉瓣，可破坏瓣叶组织，使其增厚、穿孔、粘连等，影响瓣膜的正常关闭功能；风湿性心脏病也会累及主动脉瓣，风湿热反复发作，会引起瓣叶纤维化、增厚、挛缩，导致瓣叶关闭时不能完全贴合；退行性主动脉瓣病变在老年人中较为常见，随着年龄增长，主动脉瓣发生退行性改变，瓣叶钙化、增厚，弹性降低，从而出现关闭不全。

主动脉根部扩张同样会导致慢性主动脉瓣关闭不全。梅毒性主动脉炎会使主动脉中层破坏，导致主动脉根部扩张，瓣环扩大，引起瓣膜关闭不全；马方综合征是一种遗传性结缔组织病，患者主动脉中层弹力纤维变性、断裂，主动脉根部呈瘤样扩张，进而影响主动脉瓣的关闭；强直性脊柱炎可累及主动脉根部，造成主动脉瓣环扩大；高血压和动脉粥样硬化会使主动脉壁长期承受较高压力，导致主动脉根部扩张，最终引发主动脉瓣关闭不全。

急性主动脉瓣关闭不全的病因主要有感染性心内膜炎，它可导致瓣叶穿孔或撕裂，使瓣膜的完整性遭到破坏，突然出现关闭不全；创伤也是一个重要原因，胸部受到钝性或穿透性创伤，可能直接损伤主动脉瓣；主动脉夹层时，夹层血肿会使主动脉瓣环扩大，瓣叶移位或撕裂，导致急性关闭不全；人工瓣膜撕裂也会引起急性主动脉瓣关闭不全，可能与手术操作不当、瓣膜质量问题或术后感染等因素有关。