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药物化学——芳基烷酸类非甾体抗炎药

2009-04-10 19:20 来源:
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  包括芳基乙酸类和芳基丙酸类。

  一、芳基乙酸类:

  5-羟色胺(3-(β-羟基乙基)-5-羟基吲哚)是一种炎症介质。对吲哚乙酸衍生物进行研究,发现了吲哚乙酸类非甾体抗炎药吲哚美辛(Indomethacin)具有良好的抗炎活性,但常有胃肠道等副反应。对吲哚美辛进行结构改造,将吲哚环上的-N=用其电子等排体-CH=取代,得到茚衍生物,找到抗炎药舒林酸(Sulindac),副作用小于吲哚美辛。临床上常用的还有苯乙酸衍生物双氯芬酸钠(DiclofenacSodium),依托度酸(Etodolac)与其他多数非甾体抗炎药相比,对COX-2有更大的选择性(COX2:COX-1活性比约为10),胃肠道副作用小。芬布芬(Fenbufen)具有羰基酸结构,为前体药物,在体内生成联苯乙酸发挥药效。

  1.吲哚美辛(Indomethacin)

  化学名:1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚3-乙酸。又名消炎痛

  性质:

  (1)吲哚美辛为类白色或微黄色结晶性粉末,室温下在空气中稳定。结构中含酰胺键,其水溶液在pH2-8时较稳定,遇强酸,强碱易被水解,生成对氯苯甲酸和5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚3-乙酸,其分解产物可进一步氧化成有色物质。吲哚美辛遇光也会逐渐分解,应避光保存。

  (2)吲哚美辛溶于稀氢氧化钠液中,加重铬酸钾溶液加热至沸,酰胺键被水解,再加硫酸加热则显紫色。吲哚美辛溶于稀氢氧化钠液中,加亚硝酸钠溶液,加热至沸后放冷,加盐酸显绿色,放置后渐变黄色。

  用途:吲哚美辛为芳基乙酸类非甾体抗炎药。用于治疗风湿性关节炎等。

  2.舒林酸(Sulindac)

  舒林酸为前药,体外无活性,在体内被代谢为甲硫化物发挥药效。副作用比吲哚美辛小。

  3.双氯芬酸钠(DiclofenacSodium)

  化学名:2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-苯乙酸钠,又名双氯灭痛。双氯芬酸钠为苯乙酸衍生物,结构中有氯原子,加碳酸钠炽灼至炭化,进行有机破坏后,加水煮沸过滤,滤液显氯化物鉴别反应。双氯芬酸钠为强环氧合酶抑制剂,具有消炎、解热镇痛作用。

  二、芳基丙酸类

  在芳基乙酸的α碳原子上引入甲基,为芳基丙酸类。引入甲基可增强消炎镇痛作用并减小副作用。例如布洛芬(Ibuprofen)、萘普生(Naproxen)、酮洛芬(Ketoprofen)、非诺洛芬(Fenoprofen)、氟比洛芬(Flurbiprofen)等。芳基丙酸类药物分子结构含有一个手性碳原子,存在一对光学异构体,一般,S(+)异构体的活性强于R(-)异构体。

  1.布洛芬(Ibuprofen)

  化学名:2-(4-异丁基苯基)丙酸,又名异丁苯丙酸

  性质:

  1).布洛芬为白色结晶性粉末,几乎不溶于水,分子结构中有羧基,易溶于氢氧化钠或碳酸钠试液。

  2).布洛芬分子结构含有一个手性碳原子,存在一对光学异构体,S(+)异构体的活性强于R(-)异构体。在体内代谢过程中,部分R(-)异构体转变成S(+)异构体。供药用为其外消旋体。

  用途:芳基丙酸类非甾体抗炎药。用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎等。

  2.萘普生(Naproxen)

  化学名:(+)-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸,

  性质:萘普生为萘丙酸衍生物,分子结构含有一个手性碳原子,存在一对光学异构体,以其S(+)异构体供药用。遇光可慢慢变色,应避光保存。

  用途:萘普生为非选择性环氧合酶抑制剂。用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎等。

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