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药物化学——四环素类抗生素

2009-04-10 19:44 来源:
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  四环素类抗生素是放线菌产生的一类广谱抗生素,包括金霉素(Chlortetracycline)、土霉素(Oxytetracycline)、四环素(Tetracycline)及半合成四环素类抗生素。具有十二氢化并四苯基本结构。该类药物有共同的A、B、C、D四个环的母核,仅在5、6、7位上有不同的取代基。

  天然的四环素类抗生素中金霉素因毒性大,只作外用。土霉素和四环素现在在临床上也已少用,主要用作兽药和饲料添加剂。

  金霉素(Chlortetracycline)、土霉素(Oxytetracycline)、四环素(Tetracycline)有相似的理化性质。化学结构中4位的二甲氨基显碱性,C3,C5,C6,C10,C12,C12a,含有酚羟基或烯醇基,显酸性,故为酸碱两性化合物,能在酸性或碱性溶液中溶解。在干燥条件下比较稳定,但遇光易变色。在酸性、碱性条件下均不稳定,失去活性。

  四环素曾广泛用于临床,由于毒副作用比较多,细菌对这类抗生素的耐药现象比较严重,临床应用受到限制。对四环素类抗生素进行结构改造,发展了半合成四环素类抗生素。例如多西环素(Doxycycline)、米诺环素(Minocycline)等。多西环素又名强力霉素,化学结构与土霉素的差别仅在于6位去除了羟基,使化学稳定性增加。抗菌谱与四环素相同,抗菌作用强于四环素,主要用于上呼吸道感染、扁挑体炎等。米诺环素(Minocycline)又名二甲胺四环素,抗菌谱与四环素相近,在四环素类抗生素中抗菌作用最强,具有高效、长效作用。

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