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亚洲止咳露2. 药理与临床研究

2012-08-08 15:53 医学教育网
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2.1 概况

亚洲愈美甲麻敏糖浆商品名为亚洲止咳露(又名复方右美沙芬糖浆),为复方制剂,主要由氢溴酸右美沙芬、盐酸甲基麻黄碱、愈创木酚甘油醚以及扑尔敏等药物组成,不含PPA和磷酸可待因,无药物依赖性和耐药性,且起效时间短,作用迅速,主要用于过敏性咳嗽,急慢性支气管炎、支气管哮喘及各种呼吸道疾病所至的咳嗽。上市以来深受患者及临床医护人员的好评,具有确切的有效性和安全性,无成瘾性,是新型止咳化痰良药。

2.2 治疗对象

咳嗽是由延髓咳嗽中枢受刺激所引起的一种反射性生理保护反应,当呼吸器官粘膜的绒毛活动功能不足时,咳漱可帮助清理呼吸道的病理性分泌物以及从外界吸入的异物。然而,如果是频繁的刺激性该嗽,以至影响工作与休息,则失去其保护意义。从而,则需要用镇咳药加以治疗。

目前,咳嗽药的品种较多。可分别用于不同疾病所引起的咳嗽。亚洲止咳露可适应于下列各种类型的咳嗽:

(1)急性咳嗽:常由于急性呼吸道炎症(如感冒,急慢性支气管炎等)或气管、支气管内异物所至。大部分急性咳嗽为干性咳嗽,此时,可服少量本品以减少对呼吸道粘膜的刺激,减少咳嗽,帮助睡眠。

(2)慢性咳嗽:常见于慢性呼吸道疾病,如慢性支气管炎、支气管扩张、慢性肺脓肿、空洞型肺结核等。一些会抑制呼吸的镇咳药(如可待因等)应避免用于慢性咳嗽所引起的器官损伤病人。本品不仅对于慢性咳嗽作用明显。不抑制呼吸,而上且不必担心长时期服用而产生成瘾性和耐药性。

(3)干性咳嗽:指无痰或痰量甚少的咳嗽(简称“干咳”)。多见于急性咽喉炎与急性支气管炎的初期,胸膜炎、轻症肺结核等。频繁的干咳可因肺内高压空气喷射而刺激和损伤呼吸道粘膜,产生恶性循环以至加重症状。本品可减少咳嗽次数,而且可润滑呼吸道粘膜及舒缓咳嗽。

(4)湿性咳嗽:指伴有痰液的咳嗽(简称“湿痰”)。常见于肺炎,慢性咽炎,慢性支气管炎。支气管扩张,肺脓肿及空洞型肺结核等。此时服用本品可减少咳嗽的次数和程度,而且可有效的帮助呼吸道中粘痰的咳出。

(5)疼痛性咳嗽:在某种情况下,咳嗽会伴有疼痛发生。疼痛部位通常不在咽喉,而发生在胸部,如胸膜炎和肺癌等。本品可配合止痛药使用,以减少咳嗽频度而达到缓解疼痛的目的。

亚洲止咳露由于疗效好,副作用少,无成瘾性和耐药性,所以适合所有患者服用,尤其适合于儿童和老人,故被称为“唯一适合全家服用的新型止咳化痰良药”。

2.3 处方依据

亚洲止咳露(愈美甲麻敏糖浆)主要由氢溴酸右美沙芬、盐酸甲基麻黄碱、愈创木酚甘油醚、马来酸氯苯那敏组成,其原处方在美国作为非处方用药已广泛应用多年,具有确切的有效性和安全性。

镇咳药——氢溴酸右美沙芬(Hydrobromide),为非成瘾性中枢性镇咳药,可直接抑制延髓咳嗽中枢,减少咳嗽的次数和程度。在相同的计量下,其镇咳作用与可待因相等或稍强。治疗计量不会抑制呼吸以及呼吸道粘膜的分泌,长期服用无成瘾性和耐药性,是联合国卫生组织推荐的首选镇咳药。

祛痰药——愈创木酚甘油醚(Guaifenesinum),为刺激性祛痰药,口服后对胃粘膜的化学性刺激可反射性引起支气管分泌增加,减少痰的粘度,使痰易于排出,从而产生祛痰止咳作用,井有轻微防腐作用。

平喘药——甲基麻黄碱(Methylephedrine),可直接激动肾上腺素受体,也可通过促使肾上腺素神经末梢释放去甲肾上腺紊而直接激动肾上腺素受体,对a受体和B受体均有激动作用。可舒张支气管并收缩局部血管,其作用时间较长;可加强心肌收缩力,增加心输出量,使静脉回心血一充分;有较肾上腺素更强的中枢神经作用。

抗组胺药——马来酸氯苯那敏(Cholrphenamine Maleate),通过拮抗H1受体而对抗组胺的过敏效应。本品不影响组胺代谢,也不阻止体内组胺的释放。此外尚有抗M-胆碱受体及中枢抑制作用,甲基麻黄碱的中枢兴奋作用可为氯苯那敏抵消。

根据以上成分的药理作用可知,亚洲止咳露(愈美甲麻敏糖浆)适用于忽慢性支气管炎,支气管充血性咳嗽,气喘以及过敏性咳嗽,干咳等各种呼吸道疾病。

2.4 处方对比

亚洲止咳露(愈美甲麻敏糖浆)与市售各种进口或国产镇咳药处方成分比较见下表:

药品商品名称 亚洲止咳露 (愈美甲麻敏糖浆) 联邦止咳露 (Anticol) 佩夫人止咳露 伟伦医生特效止咳露
处方成分与用量 美沙芬 0.150%      
磷酸可待因   0.100% 0.090% 0.090%
罂粟碱       0.025%
愈创甘油醚 0.500%   0.704%  
盐酸溴己新       0.080%
氯化铵   2.200%    
盐酸麻黄碱   0.080% 0.033% 0.080%
甲基麻黄碱 0.100%      
扑尔敏 0.010% 0.020% 0.021%  
苯海拉明       0.080%
服用法 用法 3次/日 3-4次/日 3次/日 次/4小时
用量 15ml/次 10-15ml/次 约10ml/次 约10ml/次
是否含成瘾性成分
是否OTC
适应症 用于急慢性支气管炎,气喘及过敏性咳嗽,干咳等 用于无痰干咳,以及剧烈频繁的咳嗽 主治伤风流感等上呼吸道感染所致干咳,敏感性咳嗽 用于流感伤风咳,干咳,流涕,鼻塞,喉痒支气管炎症
备注 磷酸可待因具有一定的成瘾性,在我国属于麻醉药品管理品种;处方含量均为g/ml。
表一:市面常见止咳露产品主要成分比较分析

2.5 药理学、毒理学研究

药代动力学】

1.右美沙芬口服后在1.5小时内起效,作用持续6小时,代谢为去甲基化合物由肾排泄。

2.愈创木酚甘油醚吸收、排泄均快,无蓄积作用,。

3.口服盐酸甲基麻黄碱很快吸收,15~60分钟起效,持续作用3~5小时,t1/2β为3~6小时,吸收后仅有少量经脱胺氧化,大部分以原形自尿排出。

4.马来酸氯苯那敏口服经胃肠道吸收较慢,生物利用率约为25%~50%,蛋白结合率72%。口服后15~60分钟起效,血药浓度3~6小时达峰值,t1/2为12~15小时,主要经肝代谢,中间代谢产物无药理活性。代谢产物和未代谢的药物主要经肾排出。

【药理毒理】

亚洲止咳露(愈美甲麻敏糖浆)中氢溴酸右美沙芬系中枢性镇咳药。抑制延髓咳嗽中枢而镇咳。其镇咳作用与可待因相等或稍强,无镇痛作用或成瘾性。愈创木酚甘油醚为恶心祛痰剂,口服后对胃黏膜的化学性刺激,可反射性引起支气管分泌增加,减少痰的黏度,使痰易于排出,从而产生祛痰止咳作用。并有轻微防腐作用。盐酸甲基麻黄碱可直接激动肾上腺素受体,也可通过促使肾上腺素能神经末稍释放去甲肾上腺素而间接激动肾上腺素受体,对α受体和β受体均有激动作用。可舒张支气管并收缩局部血管,其作用时间较长;加强心肌收缩力,增加心输出量,使静脉回心血量充分;有较肾上腺素更强的兴奋中枢神经作用。马来酸氯苯那敏通过拮抗H1受体而对抗组胺的过敏效应,本品不影响组胺代谢,也不阻止体内组胺的释放。此外尚有抗M-胆碱受体及中枢抑制作用,甲基麻黄碱的中枢兴奋作用可为氯苯那敏抵消。

2.6 临床疗效特点

(1)起效快,持效时间长

(2)无成瘾性和耐药性

(3)疗效理想,副作用少

(4)安全可靠,尤其适用于老人和儿童

2.7 功能和主治

化痰、止咳、平喘、抗过敏。

适用于感冒引起的支气管炎、支气管充血性咳嗽、气喘以及过敏咳嗽等各种呼吸道症状和慢性咳嗽的治疗。

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