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替比夫定抑制病毒复制能力是拉米夫定的10倍左右，初期使用耐药患者少，但是使用时间长了还是会产生耐药性的，调查发现，替比夫定治疗第1年和第2年的病毒耐药率分别为4%和23%，第3年的耐药率大约为32%。
对于使用药物进行抗病毒治疗，一般都会出现耐药性的，替比夫定耐药后建议对耐药患者采取替比夫定和阿德福韦酯联合治疗的方案。
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