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肝脏疾病的生化表现

2009-09-24 16:15 医学教育网
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  临床作肝功检查主要目的是:发现潜在的肝疾病;对肝、胆道疾病的鉴别诊断;判断肝、胆道疾病的病情及其预后。发现潜在的肝疾病常用指标有:ALT、AST和γ-CT.ALT和AST广泛存在于多种器官中,按含量顺序ALT:肝>肾>心>骨骼肌;AST:心脏>肝>骨骼肌>肾。肝中ALT主要存在于细胞质中,AST存在于线粒体中。肝细胞损伤或由于缺氧等造成的肝细胞膜的通透性增强都可造成血清ALT增高。又由于ALT在肝细胞内和血清中的含量差异较大,所以1/1000肝细胞坏死所释放的酶可使血中酶增加一倍。而AST增高多表示肝细胞损伤严重或心肌有损害(如心肌梗死)。γ-Cr存在于毛细胆管内上皮细胞膜。

  1.急性肝炎早期诊断

  ALT峰值可达数千单位;γ-GT上升幅度小于ALT(主要由于合成亢进所致),AST/ALT比值<1(正常人其比值约为1.15)。

  2.慢性肝炎活动期

  慢性肝炎即使ALT正常,如γ-GT持续下降,在排除胆道疾病情况下,提示病变仍在活动。

  3.肝炎慢性化

  在肝炎恢复期,如ALT活性已正常,γ-GT恬性持续升高,即提示肝炎慢性化。

  4.肝硬化时AST/ALT比值常〉1。

  5.原发性肝癌时AST/ALT比值常>3。γ-GT可大于正常的几倍至几十倍,当γ-CT活性〉150U/L即有诊断价值,且γ-GT活性与肿瘤大小及病情严重程度呈平行关系。

  6.酒精性肝损害(乙醇及某些药物如巴比妥类药物、苯妥英钠可诱导微粒体合成γ-CT增加,使γ-CT升高达正常上限的10倍,常达100~2000U/L),如果不伴肝病,戒酒后γ-CT迅速下降;如果已有肝病存在,即使戒酒其γ-GT仍持续升高,故它是诊断医`学教育网搜集整理乙醇中毒和酒精性肝病的有效指标。

  下列情况可能干扰ALT和AST指标对肝病的诊断:

  (1)心肌梗死、心肌炎、右心衰合并肝淤血(肝细胞缺氧)、多发性肌炎时ALT和AST也增高(心肌、骨骼肌也含有ALT和AST),但这些疾病ALT升高一般很少超过正常上限10倍(400U/L),主要是AST升高。

  (2)某些药物和毒物,如氯丙嗪、异烟肼、利福平等也可引起血中ALT升高,但在停药后ALT就可下降。

  对肝、胆道疾病的鉴别诊断

  1.反映胆汁淤滞的肝功能试验(诊断胆道疾病)主要有:血清总胆红素(TB)、结合胆红素、胆道酶系(ALP、γ-GT、5′-NT)、总胆固醇(TC)。血清中γ-GT和5′-NT主要来源于肝胆系统(存在于毛细胆管内上皮细胞膜);ALP存在于肝细胞血窦侧和胆小管膜上(也存在于骨组织,与骨化过程密切相关)。

  (1)胆汁性肝硬化、胆管炎:由于胆汁郁积可诱导γ-GT合成,并使5′-NT、γ-GT和ALP从膜结合部位溶解释出,使γ-GT、5′-NT和ALP活性增高。

  (2)胆道梗阻及阻塞性黄疸(如胆石症、胰头癌、胆道癌、乏特壶腹癌):胆道酶系排泄受阻,随胆汁逆流入血,γ-GT、5′-NT和ALP活性增高医`学教育网搜集整理程度比肝癌更为明显,而且与血清结合胆红素、总胆固醇增高(胆道梗阻,造成结合胆红素和总胆固醇排出减少)相一致。

  2.黄疸的鉴别诊断

  胆红素主要来自血红蛋白的降解代谢,血红蛋白降解产生的胆红素在未被肝细胞摄取并与葡萄糖醛酸结合之前称为“未结合胆红素”,被肝细胞摄取后与葡萄糖醛酸结合称为结合胆红素。结合胆红素随胆汁排入肠道后,在肠道细菌的作用下被还原为胆素原。大部分医`学教育网搜集整理胆素原在肠道下段与空气接触被氧化为黄褐色的粪胆素随粪便排出,少量的胆素原被肠粘膜重吸收入血并经门静脉进入肝,在肝它们大部分被肝细胞再分泌随胆汁排至肠腔,在这过程中极少量的胆素原进入大循环被运输至肾并从尿中排出,尿中胆素原与空气接触后被氧化为尿胆素。

  (1)溶血性黄疸:血清总胆红素升高(5mg/dl以内)(红细胞大量破坏,血红蛋白释放增多,未结合胆红素生成增多,超出肝处理能力),结合胆红素正常,尿胆红素阴性(未结合胆红素难溶于水不能由肾腓出),尿胆素原和尿胆素阳性(肝最大限度的合成结合胆红素并随胆汁排入肠腔,在肠道细菌的作用下胆素原生成增多),粪便颜色加深,血清酶类检测正常。

  (2)梗阻性黄疸:血浆总胆红素增加(10~30mg/dl),未结合胆红素轻度增加,结合胆红素高度增加(胆道阻塞,结合肛红素排出受阻逆流入血),尿胆红素强阳性(因结合胆红素溶于水,可以从肾排出),尿及粪胆素原减少或消失(结合胆红素无法或较少进入肠腔被还原为胆素原),尿胆素阴性,粪便颜色变浅。血清酶中ALP及γ-GT明显增高,血胆固醇增高。

  (3)肝细胞性黄疸:未结合与结合型胆红素均增加(由于肝病变,致使处理未结合胆红素的能力降低,所以血中未结合肛红素增高。同时由于肝细胞肿胀而使毛细胆管阻塞,造成结名型胆红素逆流入血,故结合胆红素也增加),尿胆红素阳性(结合胆红素溶于水,可以从肾排出),尿胆素原和尿胆素阳性。但AST、ALT显著升高,γ-GT轻度升高,胆固醇及胆固醇酯降低。

  判断肝纤维化程度(肝硬化)的常用指标有

  单胺氧化酶(MAO)。结缔组织中的MAO参与胶原成熟最后阶段的交联形成,故血清中的MAO活性增高,常提示肝胶原纤维增生活跃。血清MAO活性与肝纤维化程度成正比。

  肝功能监测及预后判断指标

  ChE(主要在肝合成)、ICG试验、血浆总蛋白和白蛋白、AST/ALT比值、胆红素。

  1.严重肝硬化、肝功能不全时:由于肝合成功能降低,故血清总蛋白(白蛋白合成减少)、假胆碱酯酶(PchE)、γ-GT、血糖、总胆固醇及固醇酯均严重降低。

  2.严重肝硬化肝昏迷时:除上述肝功能不全的生化指标改变外,血氨显著增高。

  3.急性肝病重症时:血清总胆红素(TB)>513μmol/L(30mg/dl);ALT和AST>2000U/L;当胆汁淤滞性黄疸被否定后,TB升高,而ALT和医`学教育网搜集整理AST急剧降低要怀疑病情恶化,ALT轻度增高或明显下降(重症肝炎时,大量肝细胞坏死),而胆红素却进行性升高的“胆酶分离”现象常是肝坏死的征兆。

  4.急性酒精性肝炎预后不良时:血清胆红素常>50mg/L.

  5.ICG排泄试验可作为肝手术前的重要肝功能试验方法,ICG注射后15min滞留率>25%的病人,肝手术的风险性大。

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