摘 要：目的探讨腺病毒载体介导的共刺激分子融合蛋白CTLA4Ig与ICOSIg联合治疗对实验性自身免疫性心肌炎（EAM）的作用。
方法 猪心肌肌球蛋白免疫Lewis大鼠制成EAM模型。分别构建CTLA-4胞外域、ICOS胞外域与人IgG Fc段融合的腺病毒表达载体，常规方法生产表达上述融合蛋白的腺病毒用于治疗，免疫第14天注射后观察至第28天。第28天超声心动图检测心脏功能，苏木素-伊红（HE）染色观察心肌炎症程度，Western blot检测心肌CTLA-4、ICOS、ICOSL及B7-1、B7-2蛋白表达水平，ELISA检测血浆IL-2、IL-4和IFN-γ水平。
结果 CTLA4Ig、ICOSIg单独或联合治疗均使大鼠心功能指标、心肌炎症程度明显改善。Western blot显示联合治疗组CTLA-4、ICOSL及ICOS、B7-1蛋白表达下调，而B7-2表达差异无统计学意义。细胞因子平衡向TH2方向偏离。
结论 CTLA4Ig及ICOSIg联合阻断共刺激分子通路减轻EAM自身免疫性心肌损伤，改善大鼠心脏功能。其机制可能通过下调心肌组织CTLA-4、ICOS、ICOSL及B7-1蛋白表达。
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