影响药物排泄的因素主要有以下几个方面。

首先是药物的理化性质。药物的脂溶性、解离度等对排泄影响显著。脂溶性高的药物容易通过肾小管上皮细胞的脂质膜而被重吸收，排泄较慢；而水溶性药物则不易被重吸收，排泄相对较快。药物的解离度也很关键，根据pH - 分配学说，弱酸性药物在酸性尿液中解离度小，脂溶性高，重吸收多，排泄慢；在碱性尿液中解离度大，脂溶性低，重吸收少，排泄快。反之，弱碱性药物在碱性尿液中排泄慢，在酸性尿液中排泄快。临床上可通过调节尿液pH来加速或延缓某些药物的排泄，以达到解毒或提高疗效等目的，比如巴比妥类药物中毒时，可通过碱化尿液促进其排泄。

其次是肾功能状态。肾脏是药物排泄的重要器官，肾功能正常与否直接影响药物的排泄。当肾功能受损时，如急性或慢性肾衰竭，肾小球滤过率下降，肾小管分泌和重吸收功能也会发生改变，导致药物排泄减慢，药物在体内蓄积，容易引起不良反应甚至中毒。此时需要根据肾功能损害的程度调整药物剂量或给药间隔时间。

再者是药物与血浆蛋白的结合率。药物与血浆蛋白结合后，分子变大，不能通过肾小球滤过膜，暂时不能被排泄。只有游离型药物才能被肾小球滤过或肾小管分泌而排出体外。结合型药物与游离型药物处于动态平衡状态，当游离型药物被排泄后，结合型药物会逐渐解离成游离型药物继续被排泄。如果同时使用两种能与血浆蛋白结合的药物，它们可能会竞争结合位点，使其中一种药物的游离型浓度增加，排泄加快。

另外，肝肠循环也会影响药物排泄。有些药物经肝脏转化后以结合型形式排入胆汁，随胆汁进入小肠，在小肠内被水解后又重新吸收进入血液循环，形成肝肠循环。肝肠循环会使药物在体内的停留时间延长，排泄减慢。例如洋地黄毒苷存在明显的肝肠循环，其作用时间较长。

最后，药物相互作用也会对排泄产生影响。某些药物可以影响肾小管的分泌功能，如丙磺舒能竞争性抑制青霉素从肾小管的分泌，使青霉素的排泄减慢，血药浓度升高，从而增强青霉素的疗效。