【关键词】  甲磺酸伊马替尼 白血病 髓样 慢性 治疗

　　0.引言

　　200206/200510我科应用甲磺酸伊马替尼（imatinib，IM）治疗慢性粒细胞白血病（CML）30例，取得了较好的疗效， 对CML 药物不良反应可耐受，报道如下。

　　1.对象和方法

　　1.1对象30例CML患者均经临床、血象、骨髓象、Ph染色体和（或）bcr/abl融合基因确诊，其中慢性期（CP）15例，加速期（AP）6例，急变期（BC）9例。

　　1.2方法给予IM胶囊（每粒100 mg，瑞士诺华制药公司生产，进口药品注册号H20020169），CP患者400 mg/d，AP和BC患者600 mg/d，均为餐后一次顿服。 治疗前全面查体，查血象、骨髓象、Ph染色体和（或）bcr/abl融合基因。 治疗期间第1月每周查血象2次，1 mo后每周或2 wk 1次。 每2~4 wk查一次肝、肾功能。 待血液学取得完全缓解（CR）后择期复查骨髓、Ph染色体和（或）bcr/abl基因。 根据血象和患者对药物耐受情况及时调整药物剂量。

　　2.结果

　　2.1临床转归经12~24（中位20） mo随访，15例CML CP患者均取得血液学CR的时间1.5～3.5（中位2.5） mo，其中5例（35.2%）Ph染色体转阴，该5例Ph染色体转阴时间3.5~11（中位6） mo. 3例同时作了bcr/abl融合基因检查，2例阴性，1例仍为阳性。 2例Ph染色体转阴者停药4 mo又转为阳性。 6例AP患者有4例（61.5%）恢复到CP，尚未复查Ph染色体，恢复到CP的时间1～3（中位2.0） mo，2例无效，其中1例因血小板急剧下降死于脑出血，1例无效者目前在接受化疗。 9例BC患者4例（37.5%）恢复到CP，其中1例作了异基因造血干细胞移植（AlloSCT），并取得成功。 回到CP所需时间2～3（中位2.5）mo. 1例虽恢复到CP，但短期内复发。

　　2.2造血功能受抑制情况CP患者在IM治疗后WBC最早在第3日开始下降，19～25 d降到最低，4～6 wk时稳定在正常范围。 血小板在治疗后第3日开始下降，18~26 d降到最低点，4～6 wk时稳定正常。 Hb变化不明显。 AP患者WBC在用药后3~6 d开始下降，18~25 d达低谷。 血小板多在用药后第3日开始下降，15~25 d达低谷，有效者4~5 wk逐渐恢复正常或接近正常。 Hb变化不明显。 BC患者WBC最早在用药后第3日开始下降，13~22 d时达低谷，有效者1 mo左右上升至正常或接近正常。

　　2.3不良反应［1］眶周和下肢轻度水肿十分常见，占48.1%（13/30）。 1例出现全身肌肉或关节酸痛，占2.19%（1/30），恶心44.8%（18/30），呕吐11.1%（5/30）。 低热37.5～38℃占9.3%（6/30）；轻微皮疹和皮肤瘙痒各2例，重度皮疹1例，胆红素升高1例。 以上药物不良反应多不影响治疗，在继续治疗过程中逐渐减轻。

　　3.讨论

　　IM是一种bcr/abl融合基因特异的酪氨酸激酶抑制剂，它能有效而选择性抑制CML阳性克隆性白血病细胞，实现分子靶向治疗的目标。 该药在国外开始用于治疗各期CML患者，并取得了较满意的疗效 . 本组CP患者血液学CR率为100%，其中Ph染色体转阴率为33.3%，可能与用药时间尚短有关。 AP和BC患者又回到CP分别为66.7%和4/9，与国内外报道疗效相似［2-3］，AP和BC患者疗效要比CP患者差。

　　该药的主要不良反应为造血功能受抑制［2］，表现为WBC和血小板在短期内明显下降，早者在用药后3 d开始下降，13~26 d后达低谷，4～6 wk后开始上升并稳定，其中BC患者下降尤为明显，AP患者次之，CP患者下降相对较为温和。 因此在用药第1个月内，各期患者要密切监测血象变化，特别是AP和BC患者，以便及时调整药物剂量或暂停治疗［2-3］。

　　AP和BC患者，一旦血象好转，为节省费用，就把剂量减少到每日400 mg或300 mg，结果致病情突然反复。 剂量<300 mg/d时，血浆浓度就达不到治疗效果。 表明AP和BC患者在治疗过程中若当WBC<1.0×109/L或血小板<2×109/L 时就减量或停药，有可能出现病情反复。

　　IM用药持续多久为宜目前尚难确定。 本组有1例BC患者，服本药后回到了CP，及时做了Allo－SCT，取得了成功。

　　【参考文献】

　　［1］Brazzelli V， Prestinari F， Roveda E， et al. Pityriasis roseslike eruption during treatment with imatinib mesylate： Description of 3 cases［J］。 J Am Acad Dermatol， 2005， 53（5 Suppl）：S240-S243。

　　［2］楼方定，卢学春。甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病54例近期疗效观察［J］。中华内科杂志，2003，42（8）：571-573。

　　［3］王志梅，徐建民，邹善华，等。 甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病急变期的疗效分析［J］。 中国临床医学，2003，10（4）：523-524。