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间断使用丹参、黄芪对复发性肾病综合征干预治疗作用的探讨

2007-08-21 15:55 医学教育网
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  复发性肾病综合征是难治性肾病综合征的一种类型,激素治疗有效,但6个月内复发2次或1年内复发3次,反复发作可使肾功能受损害,临床治疗甚为棘手。我科2000~2005年采用间断使用丹参、黄芪注射液治疗该病,获得较好疗效,现总结如下。

  1资料与方法

  1.1一般资料54例患者均系2000~2005年泸州医学院附属第二医院肾内科门诊及住院患者,均符合肾病综合征诊断标准,排除狼疮性肾炎糖尿病肾病、紫癜性肾炎乙肝相关性肾炎、肿瘤相关性肾炎等继发性肾病综合征,肾功能正常。全部病例均已采用标准激素治疗获得缓解,6个月内复发者19例,1年内复发者35例。治疗组28例,男16例,女12例,年龄16~52岁,平均31.8岁;病程1.3~5年,平均3年。对照组26例,男14例,女12例,年龄14~50岁,平均32.4岁;病程1.5~5.1年,平均

  3.5年。两组年龄、性别、病程差异无统计学意义(P>0.05)。

  1.2治疗方法两组均予以常规治疗,即强的松1mg/(kg.d),晨顿服,服用8~12周后逐渐减量,每15天减5mg,减至0.5mg/(kg.d)时改为1mg/kg隔日顿服,维持6个月再缓慢减至20mg隔日1次,维持6个月,如病情稳定,再缓慢减量至停药;环磷酰胺1.0g+0.9%NS500ml静脉滴注,每月1次,连续6次,以后每3个月1次,总量8~10g,配合使用双嘧达莫、肠溶阿司匹林、喹那普利、替米沙坦。治疗组在上述治疗基础上加用黄芪注射液40ml+5%GS250ml、丹参注射液30ml+5%GS250ml静脉滴注,10天为1个疗程,连用2个疗程。以后丹参注射液、黄芪注射液每隔2个月用1个疗程,共用3次。

  1.3观察指标分别于治疗前、治疗结束时查尿常规、24h尿蛋白定量、血清总蛋白、白蛋白、胆固醇、甘油三酯、尿FDP、APTT.随访1年,观察复发情况。

  1.4统计学方法数据用均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS11.0软件行t检验或方差分析。

  2结果

  2.1疗效评定标准参照中药新药临床研究指导原则[1],(1)完全缓解:24h尿蛋白定量<0.2g,连续3天,肾病综合征表现完全消除,血浆白蛋白>35g/L,肾功能正常;(2)部分缓解:24h尿蛋白定量<2.0g,连续3天,肾病综合征表现完全消除,血浆白蛋白显著改善,肾功能好转;(3)无效:尿蛋白及血浆白蛋白无改变,肾病综合征表现未消除,肾功能无好转。(4)复发:6个月内复发2次或1年内复发3次。

  2.2治疗前后检测指标变化治疗后两组24h尿蛋白定量和胆固醇、甘油三酯、尿FDP均下降(P<0.05或P<0.01),血浆白蛋白、APTT升高与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);治疗组和对照组相比差异有统计学意义,前者优于后者(P<0.05或P<0.01)。见表1.

  2.3临床疗效比较治疗组临床疗效高于对照组,治疗组复发率低于对照组,差异有统计学意义。见表2.治疗组完全缓解率为53.57%,总有效率为92.86%,高于对照组(34.62%和76.93%,P<0.05);治疗组6个月复发率为0,1年复发率为3.57%,均低于对照组(3.85%和30.77%,P<0.01)。表1两组检测指标比较注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与对照组比较,△P<0.05,△△P<0.01表2两组疗效、复发率比较

  3讨论

  复发性肾病综合征是肾病综合征最为棘手的难题之一,用激素和免疫抑制剂后虽能得到一定程度的缓解,但频繁复发,大量蛋白尿、高血脂可对肾功能造成不可逆损害,因此中西医结合治疗是临床常用的手段。丹参、黄芪注射液是治疗肾病综合征的常用中药制剂,其有效性已得到公认。但有30%以上病例即便早期使用后仍然复发,这与引起复发的因素有关。感染是肾病综合征复发的主要诱因,肾病患者尿中丢失免疫球蛋白和补体成分,长期大剂量激素使用,分解代谢增强,削弱了机体免疫功能,容易导致各种感染,而感染的存在又形成免疫复合物和抗原抗体反应,因此提高机体免疫力,避免感染是防止复发的关键环节。高凝状态是肾病综合征容易复发的另一重要因素。血中凝血因子Ⅷ、纤维蛋白原、凝血酶明显增高,而代表抗凝、纤溶功能的抗凝血酶Ⅲ、纤维蛋白溶解酶原却下降,血小板黏附、聚集功能亢进,易致血栓形成。长期激素使用亦可进一步加重高凝状态[2]。现代药理研究证明,丹参有活血化瘀、理气通络、抗凝、扩血管作用,其主要成分丹参酮具有抗凝、溶栓、降纤、降血脂作用,可促进肾组织病理改变的恢复[3]。丹参注射液可使凝血酶时间和凝血酶原时间延长,抑制血小板聚集,延长血栓形成时间,减轻局部瘀血,改善血液循环,从而缓解肾小球内高凝状态。黄芪能利尿、保肝、降血压,能消除实验性肾炎尿蛋白和具有广泛的抗菌作用,通过提高红细胞免疫促进因子活性,降低红细胞免疫抑制因子活性,进一步调节红细胞免疫功能,增强吞噬细胞功能,提高机体免疫力,减少合并感染的机会[4]。其主要成分黄芪甲苷,能抑制血栓素A合成,促进前列腺素合成,抑制血小板内5-羟色胺的合成和释放,降低血液黏度,降低血脂,改善高凝状态,预防血栓形成[5]。因此,间断使用丹参、黄芪,可以更好地巩固、加强活血化瘀及提高机体免疫力,预防感染和血液高黏状态发生,提高血浆蛋白,降低血脂,从而减少肾病综合征复发。

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