药理：

　　对移植物动物肿瘤的瘤谱较广，对小鼠白血病P388、P1534和乳腺癌CA735的疗效与长春新硷相近，又可以延长带黑色素瘤B15小鼠中数生存期，且与长春硷和长春新硷无交叉耐药性。为一周期特异性药物，在组织培养中它作用于肿瘤细胞的有丝分裂中期（M期），较低剂量的作用强度为长春新硷的3倍，为长春硷的10倍；在高剂量作用强度与长春新硷相等，为长春硷的3倍。但本品对体外培养的叙利亚地鼠卵细胞的杀伤作用最强是在S期，对G2、M和G1期细胞无作用。给大鼠注射后分布在脾、肺、肝、周围神经和淋巴结等的浓度高于血浆浓度数倍，但在脊髓和脑中不高。氢-3标记的本品在周围神经中的生物Ｔ_1/2为13小时，与血浆Ｔ_1/2（16小时）相近，但在脑中则为45小时。用放射免疫学方法测定本品在病人中的代谢为典型的三相衰减：α相在静脉给药后2分钟即可出现，β相约1小时，γ相在24小时左右。在动物中与血浆蛋白不结合，在人血浆中的Ｔ_1/2短于长春新硷，血清清除率是长春新险的3.5倍。药物主要由肝、胆系统排泄。

　　[药理作用]长春酰胺为半合成的长春花碱衍生物，属细胞周期特异性药。可抑制微管蛋白质的多聚作用，从而干扰纺锤丝微管蛋白质，使细胞滞于有丝分裂中期而不能增殖。动物试验证明，本品对移植性动物肿瘤抗瘤谱较广，且与长春碱（VLB）和长春新碱（VCR）无完全的交叉耐药性，毒性则介于VCR与VLB之间，骨髓抑制低于VLB但高于VCR，而神经毒性低于VCR.临床研究对肺癌、消化道肿瘤、乳癌、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤等有效。

　　药动学

　　口服不易吸收。1次性迅速静注后，血清浓度呈与开放性三室模型相一致的典型三相衰变。α相半减期为0.038±0.017h，β相半减期为0.822±0.273h，γ相半减期为24.33±11.11h.消除速率常数为0.55±0.216h.大鼠注射本品后，除脑和脊髓以外，其周围神经、脾、肺、肝、淋巴结及其他组织中的浓度迅速高至血浆的数涪。表观分布容积（γ相）＝8.11L／kg.本品与血浆蛋白不结合，主要经胆汁排泄。静脉注射后24h内尿中排出13.2％±5.9％，药物完全排出在20h以上，其排泄时间比VCR和VLB延长。

　　适应症：

　　适应证为：①肺癌，本品对非小细胞肺癌有效率为23％，对治疗比较困难的肺腺癌有效率达29％，是当前比较突出的药物。与阿霉素及环磷酰胺并用，或与顺氯氨铂及环磷酰胺并用，有效率在35～43％。②恶性淋巴瘤，对何杰金病和非何杰金淋巴瘤都有相当疗效。在长春新硷由于神经系统毒性不能使用时，可作为第二线药物。③乳腺癌，单用对晚期乳腺癌的有效率为23～31％，与阿霉素并用有效率达69％。④食管癌，与顺氯氨铂、博来霉素并用（PVB方案）有效率可超过50％，成为当前很多地区首选的方案。⑤恶性黑色素瘤，单用对恶性黑色素瘤的有效率为l6～30％，与氮烯咪胺、顺氯氨铂及博来霉素并用，疗效可有一定提高。⑥其他，对白血病、生殖细胞肿瘤、头颈部癌、卵巢癌和软组织肉瘤，也有一定疗效。

　　长春酰胺为M期特异性抗肿瘤药。临床上对多种实体瘤包括：非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤、肾癌、肾母细胞瘤、精原细胞瘤、头颈部癌、卵巢癌以及属于血液系统的肿瘤如恶性淋巴瘤、急性白血病及慢性粒细胞白血病急性变有效。

　　用法用量：

　　静注或静滴，常用量每平方米体表面积3mg，一周1次，一疗程4-6周。

　　[用法及用量]每次剂量3mg／平方米，静脉注入，每周1次，4～6次为一疗程。也可1.3mg／平方米，连用5～7日，3月后重复。

　　[剂型与规格]粉针剂：1mg／支，4mg／支。  医学教育网搜集整理

　　禁用慎用：

　　本品有生殖毒性及致畸作用，孕妇不宜。

　　给药说明：

　　初步研究指出此药与长春碱或长春新硷有交叉抗药作用。

　　不良反应：

　　骨髓抑制，白细胞减少，感觉异常，肌肉无力和疼痛。也可有便秘，脱发，贫血，发热，静脉炎。

　　本品不良反应同剂量有关，主要限制性毒性反应为中性白细胞减少，也可引起血小板减少，对血红蛋白也有一定的影响。神经毒性表现为末梢感觉异常、肌无力、深腱反射减弱、音哑、便秘，但麻痹性肠梗阻少见。胃肠反应轻微。可有脱发、口炎、发热和静脉炎。本品有生殖毒性及致畸作用，孕妇不宜。因有局部组织刺激作用，静注时应谨防外溢。

　　此药可引起与剂量有关的周围神经病，53％患者发生轻度至中度的双侧手套状感觉异常；可突然发生严重的运动与感觉混合性神经病而被迫停药。肝功能异常者可加重神经毒性作用。

　　相互作用：

　　不宜与VCR或VLB同时使用。因可产生神经毒性叠加。近期用过长春碱类或鬼臼毒素类药物可能增加神经系统毒性。