侵袭性NK细胞性白血病（ANKL）属于大颗粒性淋巴细胞白血病（LGLL），主要见于青壮年，中位发病年龄为39岁。本病已被证实与EB病毒感染有关，肿瘤细胞为单克隆和高度恶性，病情进展迅速，中位生存期小于2个月，甚至有尚未治疗即已死亡的病例，预后极差。自1986年Fernandez首次发现并命名ANKL后，不断有此类病例报告。1997年，WHO将其归类于成熟NK细胞恶性增殖性疾病，2001年正式将其列为成熟T/NK细胞肿瘤中的一个独特临床亚型。

　　绝大多数ANKL患者起病时有明显的B症状，并伴浅表淋巴结肿大，部分患者以皮肤结节为首发表现，皮肤活检可见大颗粒性淋巴细胞（LGL）浸润。80%以上的患者有肝、脾侵犯，可出现黄疸、肝功能异常，触诊肝、脾肿大，甚至有巨脾、巨肝。胃肠道、中枢神经系统和生殖器官容易受累，可能与CD56+肿瘤细胞易浸润髓外组织有关。部分ANKL患者可出现噬血细胞综合征，其原因可能与肿瘤细胞释放大量γ干扰素（IFN-γ）有关。

　　ANKL发病呈暴发性，短期内可导致多脏器衰竭，以肝功能衰竭为主，逐渐累及到其他脏器，出现肾、心、肺功能衰竭，最终导致死亡。有的ANKL也因疾病进展引起三系血细胞下降，凝血功能异常，导致颅内出血而死亡。

　　起病初期，约半数患者可出现白细胞异常增高，以淋巴细胞为主。但在疾病发展过程中逐渐出现中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。白血病细胞为LGL，胞核不规则，染色质深染，核仁不明显或明显，胞质丰富，可见粗细不等的嗜天青颗粒。既往认为LGLL诊断标准为LGL计数>2×10⁹/L，但最近有报道25%~30%新诊断的患者外周血中性粒细胞绝对计数<0.5×10⁹/L。多数患者起病时即有凝血功能障碍，进展期可并发弥漫性血管内凝血（DIC）。疾病后期，几乎全部患者都有全血细胞减少和肝功能衰竭。由于本病与EBV感染有关，故血清EBV-抗体检查阳性。

　　骨髓涂片中可见白血病细胞广泛或局灶性浸润，表现为大颗粒性淋巴细胞，体积大于正常淋巴细胞，形态不规则，胞核也不规则，大多数细胞的胞质内可见粗大的嗜天青颗粒，伴有反应性噬血细胞增多和髓系细胞成熟障碍。骨髓活检可见异常细胞呈簇状或片状分布，常见凋亡小体和骨髓坏死。

　　白血病细胞经典的免疫表型为CD13^-、CD33^-、CD7⁺、CD5^-、CD2⁺、CD56⁺、CD16^+/-，细胞表面的CD3阴性，但胞浆内可见CD3ε链表达，并TCR基因重排阴性。最近的文献报告，ANKL细胞免疫表型还有CD25⁺、CD122⁺、CD132⁺，三者分别为IL-2受体的α、β和γ链。NK细胞有一系列的杀伤免疫球蛋白受体（KIRs），每个NK细胞选择性表达一个或多个KIRs.EBV感染后NK细胞增殖的患者可出现NK细胞正常KIRs特征的偏离，但治疗成功后可恢复平衡，而EBV感染后T淋巴细胞增殖的患者则不会出现上述特征的偏离，故此为诊断和治疗提供了依据。

　　目前本病公认的诊断标准为：①常有发热，肝、脾和淋巴结肿大，多累及外周血和骨髓；②中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，淋巴细胞比例增高，可见大颗粒性淋巴细胞；③骨髓涂片和活检均可见到较多的大颗粒细胞浸润；④符合NK细胞免疫表型；⑤EBV-抗体阳性；⑥没有特异的细胞遗传学改变，较常见的染色体异常为del（6）（q21q25）；⑦排除其他大颗粒性淋巴细胞增殖性疾病。

　　ANKL属于LGL白血病中的一种，须和LGL的其他亚型进行鉴别。

　　ANKL的许多特征与结外NK/T细胞淋巴瘤相似，如主要见于亚洲人群，相同的免疫表型，都与EBV感染相关等。但结外NK/T细胞淋巴瘤发病年龄较大，多累及鼻咽部，还可侵犯上呼吸道和上消化道，皮肤和睾丸亦可累及，但外周血和骨髓受累罕见，此外，结外NK/T细胞淋巴瘤对放/化疗敏感，预后相对较好。

　　目前，ANKL还没有有效治疗方法，现多采用联合化疗和造血干细胞移植的治疗方法。侵袭性NK细胞白血病应采用强烈的治疗急性淋巴细胞白血病的化疗方案，缓解后继续大剂量化疗或行异基因造血干细胞移植；若为难治性疾病或进展，则更改治疗方案或采用经验性治疗。有研究表明，CD56⁺的急性白血病不管如何积极治疗预后均不良，有人认为可能与正常和恶性NK细胞都表达多药耐药基因和P糖蛋白有关。此外，本病在联合化疗过程中易发生肿瘤溶解综合征，引起高尿酸血症、高钾血症、低钙血症和急性肾功能衰竭，加重病情并直接导致死亡。

　　总之，ANKL是一种高度侵袭性的恶性疾病，病情进展迅速，患者多因多脏器衰竭引起死亡，目前还没有有效的治疗方法。只有早期诊断，预防疾病进一步发展，才能为患者生存赢得时间。