疾病概述

　　特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种原因不明、进行性的、以两肺间质纤维化伴蜂窝状改变为特征的疾病。

　　起病隐匿，起初表现为干咳和呼吸困难。对大多数患者来说进行性呼吸困难是最主要和最突出的症状。另一常见的症状是刺激性干咳，往往对镇咳药无效。一般无肺外表现，也可有消瘦、不适、乏力等，发热较少见，合并感染时可有高热。有时也出现关节酸痛，极少胸痛。

　　病理生理

　　肺活检标本的组织学对排除其他诊断及纤维化和炎症程度的定量是很重要的。IPF 的主要病理学特征包括肺泡间隔（间质）和肺泡不同程度的纤维化和炎症。因为许多炎症性肺疾病可有相似的表现，所以必须排除肉芽肿、血管炎、无机肺尘埃沉着病或有机肺尘埃沉着病。IPF 的病理改变是多种多样的，且呈片状分布，多位于肺外周（胸膜下）。即使在严重病变的肺叶，有些肺泡也可免于受累。在疾病早期，肺泡结构可保持完整，但肺泡壁水肿增厚、间质内炎症细胞聚集，以单核细胞为主（如淋巴细胞、浆细胞、单核细胞、巨噬细胞），但也可见散在的多核中性粒细胞和嗜酸细胞。

　　疾病早期阶段，可见肺泡巨噬细胞呈灶性聚集，中度或进展期IPF 的肺泡内巨噬细胞缺如。随着疾病进展，慢性炎症浸润愈来愈不明显，肺泡结构被致密的纤维组织代替，肺泡壁断裂破坏，导致气道囊性扩张（蜂窝肺）。疾病晚期，肺间质内大量肺胶原、细胞内基质、成纤维细胞、炎症细胞很少甚至缺如。病程较长者，可见肺泡上皮增生、鳞状化生。有些病人可发生平滑肌反应性增生，肺动脉扩张，继发性肺动脉高压等改变。气道可发生扭曲变形，导致“牵拉性支气管扩张”。如吸烟的IPF 患者可见肺气肿改变。依据蜂窝囊腔周围是否存在纤维组织可区分肺气肿和蜂窝肺。弥漫性肺泡损害不是早期IPF 的特征，也可见于许多其他肺疾病，如成人呼吸窘迫综合征（ARDS）、吸入性肺损伤、放射性肺损伤、药物性肺损伤、胶原血管疾病、感染等。以前曾主观地将IPF 分为几个病理亚型，认为脱屑性间质性肺炎（DIP）和普通型间质性肺炎（UIP）是IPF 不同病程阶段的病理类型。而根据美国胸科学会（ATS）和欧洲呼吸学会（ERS）对IPF 的诊断提出了崭新的国际共识：将UIP 归结为IPF 的特异病理表现，而DIP、呼吸性支气管炎性肺病（RBILD）、非特异性间质性肺炎（NSIP）、淋巴细胞性间质性肺炎（LIP）、急性间质性肺炎（AIP）、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（BOOP）均不属于IPF.

　　预后及预防

　　预后：IPF 的自然病史特征是经数月或数年肺功能不可逆的进行性损害，极少数病人呈暴发性，有时，疾病经过最初的消退期后可稳定下来，但自发性缓解相当罕见（＜1%）。从出现症状到死亡，平均存活率3～5 年。IPF 的5 年死亡率超过40%.呼吸衰竭是死亡的主要原因。支气管肺泡灌洗液（BAL）中淋巴细胞增多提示对糖皮质激素治疗有较高的反应率；若BAL 淋巴细胞低则死亡率高。治疗的目的是最大限度地防止进行性纤维化和呼吸衰竭。IPF 的其他死亡原因有缺血性心脏病、脑血管意外、肺栓塞、恶性肿瘤和感染。9%～10%的IPF 患者合并肺癌。

　　预防：应鼓励病人参加肺康复锻炼项目如每天散步、踩固定脚踏车等，虽不能增加肺活量，但可以改变活动耐受性，使呼吸困难症状减轻，改善生活质量。