（一）发病原因

　　混合型RTA是兼上述两型Ⅰ、Ⅱ型RTA的临床特征并存，故发病原因也兼有Ⅰ、Ⅱ型RTA的特征。

　　1.原发性疾病 散发的和遗传的。

　　2.继发性遗传性疾病 骨质石化症，神经性耳聋，碳酸酐酶B缺乏或功能减低，丙酮酸羟化酶缺乏，遗传性果糖耐量下降，胱氨酸沉积症、Lowe综合征、Wilson病等。

　　3.药物和中毒 两性霉素B、锂、甲苯。

　　4.钙代谢异常 原发性钙沉积肾病，特发性高钙血症，维生素D过量或中毒，甲状腺功能亢进，甲状旁腺功能亢进。

　　5.全身免疫性疾病和高丙种球蛋白疾病 特发性高丙种球蛋白血症、多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮、舍格伦综合征、甲状腺炎、肝硬化、原发性胆管硬化、慢性活动性肝炎。

　　6.间质性肾疾病 梗阻性肾病、肾移植排斥反应、镰状细胞血红蛋白病、海绵肾、止痛剂肾病。

　　7.原发性疾病 散发的，遗传性的。

　　8.继发性遗传性疾病 遗传性果糖含量下降、碳酸酐酶B缺乏及功能减低。

　　9.药物和毒物 重金属（铅、镉、汞、铜），碳酸酐酶抑制剂，服用过期四环素。

　　10.其他 甲状旁腺功能亢进、多发性骨髓瘤、舍格伦综合征、淀粉样变、肾病综合征、肾移植排斥反应、高维生素D血症、慢性活动性肝炎。

　　（二）发病机制

　　混合型RTA发病机制应与Ⅰ、Ⅱ型RTA相似。

　　1.H+主动转运致管腔速度降低

　　（1）梯度缺陷：H+转运对管腔H+（管腔-细胞或管腔-小管周围H+梯度）的抑制作用异常敏感，其主动转运速度降低。

　　（2）H+分泌缺陷：即使解除H+浓度的抑制后，H+由细胞向管腔转运仍低于正常，分泌能力降低。

　　2.H+从管腔到细胞（或到间质）弥散速度增加

　　（1）H+反流增加：小管上皮细胞腔面膜或紧密连接对H+通透性增加，使H+由管腔向细胞内反流。

　　（2）依赖电压的H+转运缺陷：因管腔Na+吸收减少或Cl-重吸收增加，降低了管腔的负电荷，降低了H+的分泌或增加了H+的反流。

　　3.重吸收HCO3-的能力下降 正常人HCO3-85%在近曲小管被重吸收，近曲小管酸化功能受损害时，重吸收HCO3-的能力下降，过多的HCO3-从尿中排出，这种碳酸氢盐的耗失，使血中HC03-含量下降，形成酸中毒和碱性尿。