美国学者检索1966年1月至2007年7月Medline（医学文献分析和检索系统）收录的文献，对符合条件的9项观察性研究（6项为回顾性，2项为前瞻性，1项为巢式病例对照研究）进行荟萃分析后发现，在10万余例糖尿病患者中，有1/4接受了磺脲类联合二甲双胍降糖治疗。然而，与磺脲类、二甲双胍或其他双胍类单药组及饮食控制组相比，联合治疗组发生心血管疾病（CVD）入院或死亡的相对危险显著增高（RR=1.43），但全因死亡率或心血管疾病死亡率却与联合用药不存在单独的关联（RR分别为1.19及1.29）。该研究发表在《糖尿病护理》[Diabetes Care 2008， 31（8）： 1672]杂志上，揭示了磺脲类与二甲双胍联合用药时存在的隐患。

　　争议之声

　　磺脲类及二甲双胍均为临床上常用的2型糖尿病口服降糖药。美国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）将二甲双胍联合饮食控制作为超重糖尿病患者的强化降糖方案，能有效降低心肌梗死的发生率及全因死亡率。然而，当二甲双胍与磺脲类联合应用时却发现，联合用药会显著增高糖尿病相关死亡的风险及全因死亡率。在UKPDS中，磺脲类自身与糖尿病相关死亡或心肌梗死无关，但前期部分研究（如UGDP）却发现该药会增加某些风险，且美国食品与药品管理局（FDA）也曾发出警告，提醒医师磺脲类药物可能增加CVD风险。

　　目前磺脲类联合二甲双胍治疗与CVD风险和死亡的关系尚无定论，一些观察性研究显示，联合用药会增加CVD及全因死亡率，但另一些研究显示两者无相互关联，联合用药甚至可以降低CVD及全因死亡率。

　　剖析之声

　　研究者认为联合用药会增加CVD入院或死亡的相对危险有以下可能的解释。首先，联合用药的糖尿病患者病情多较严重，血糖控制的恶化较迅速。其次，磺脲类会导致体重增加，而二甲双胍导致体重减低，联合用药一旦导致体重增加就会抵消药物的获益并增加发生CVD的风险。再次，磺脲类有导致低血糖的倾向，与二甲双胍联用会减少肝糖原的产生，损害对低血糖的恢复功能，而低血糖会增加发生CVD的风险。

　　改进之声

　　研究者认为，应用荟萃分析而不是通过大规模的临床试验来得到结论是该研究的不足之处。此外，由于存在可能的偏倚和方法学缺陷，纳入研究数量过少，各个研究中重要定量方法存在异质性等也会影响研究结果。对2型糖尿病联合用药的价值以及与其他治疗方法的比较应进行更多的探索，以确定上述两类药物达到血糖控制时的风险与利益比值，且临床医师在制定给药方案时必须对药物的风险和益处有所权衡。