警惕G6PD缺乏症患者因用药不当引起的遗传药理学不良反应

G6PD缺乏症全称是葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷，已知G6PD变异型有190多种。红细胞G6PD的遗传缺陷在地理上分布极广，罹患者遍及世界各大州，估计达2亿人以上。我国主要分布在黄河流域以南各省，尤以广东、广西、海南等多见，发病率较高，约为5%-20%。目前已知其遗传规律是伴性不完全显性遗传，突变基因位于X染色体上，群体中男性多于女性。 G6PD缺乏症在临床上主要表现为慢性溶血性贫血，而某些药物、感染或糖尿时可使溶血加重。G6PD在红细胞戊糖代谢中有重要作用，正常时它可脱下6-GP的氢，经辅酶II传递给谷胱甘肽（GSH），GSH有保护红细胞免受氧化的作用。如果G6PD缺乏，NADPH（还原型辅酶II）生成不足，GSH含量减少，H2O2可迅速将GSH破坏，过多的H2O2可使血红蛋白变性，形成变性珠蛋白α体（Heinz小体），有Heinz小体的红细胞容易在血中被破坏，且红细胞变形性降低不容易通过脾及肝窦而遭破坏，引起血管内和血管外溶血。 这种药物引起的溶血属于是遗传药理学不良反应，该反应和遗传有关，与药理作用无关，是B型药品不良反应，B型反应是指与药物正常药理作用无关的异常反应，一般发生率较低，但死亡率高，难于预测。 一般典型病例：患者服药后1-3天突然发生急性溶血和贫血。症状的轻重与G6PD活性缺乏的程度和药物的剂量有关。病情轻者仅有尿色加深，重者可发生血红蛋白尿，面色苍白，一周后贫血最严重，出现轻度黄疸，更严重者可发生周围循环衰竭或肾功能衰竭，生命受到威胁。 本病多数有自限倾向。如果溶血和贫血很轻，一般不需要特殊治疗。溶血发作时，即使引起溶血的药物继续接触，往往不影响病情的迅速好转。故如果病情需要继续用此药治疗，不必停药。如果有其他非氧化剂药物可以代替，则停药更妥。如果溶血和贫血严重则需立即停药并对症治疗，如输血，要注意水和电解质的平衡，纠正酸中毒。如有血红蛋白尿，要鼓励多饮水或适当补充液体，保持血压正常，保持足够尿量以防急性肾功能衰竭。 遗传基因缺陷对患者来说，有些是自身了解的，可以主动向医生反映，但是许多患者是不清楚的，特别对基层人群尤应注意个人用药史和家族疾病史。广东是G6PD缺乏症的高发地区，因此我们用药时要经常提高警惕，应用有氧化作用的药物前仔细询问是否有蚕豆病或G6PD缺乏症，及其他溶血性贫血疾病史、家族史，对有G6PD缺乏症的病人应慎用上述药品，尽量避免因用药不当引起严重的不良反应。如果服用上述药物后突然发生急性溶血性贫血的病人应考虑G6PD缺乏的可能。 可能引起溶血的药物： 氨基喹啉类：伯氨喹、扑疟喹、戊氨喹、氯喹。 砜类：氨苯砜、亚磺氨苯砜。 磺胺类：磺胺、磺胺醋酰钠、磺胺异嘌唑、柳氮磺吡啶、磺胺嘧啶、SMZ等。 硝基呋喃类：呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林。 退热止痛药；乙酰苯胺、非那西丁、阿司匹林、氨基比林、对乙酰胺基酚。 其他：水溶性维生素K、萘、亚甲蓝、乙酰苯肼、萘啶酸、奎宁、奎尼丁、普鲁卡酰胺、苯妥英钠、丙磺舒、乙胺嘧啶、氯霉素、TMP等。 食物：鲜蚕豆。 其中我院现有的可能引起G6PD缺乏病人溶血的药品有：磺胺嘧啶钠注射液、复方磺胺甲恶唑片、小儿百炎净片、甲氧苄氨嘧啶片（TMP）、柳氮磺吡啶片（SASP）、呋喃妥因肠溶片 、对乙酰氨基酚控释片（泰诺林）、复方阿司匹林片（复方乙酰水杨酸片）、复方对乙酰氨基酚片（散利痛）、阿司匹林肠溶片、复方氨基比林注射液（安痛定注射液）、复方氨基比林注射液（安痛定注射液）、对乙酰氨基酚滴剂（泰诺林）。