心肌细胞肥大是临床多种所伴有的病理改变，探讨其发生的病理生理机制，对临床诊断治疗有重要意义。

　　一、心肌细胞肥大的概念

　　心肌组织包括心肌细胞和间质两部分，其中心肌细胞占心脏总体积的75%；间质占25%.心肌细胞肥大是指心肌细胞体积增大直径增宽或长度增加和肌节数量增多，心肌过度肥大时可有心肌细胞增生。整体实验表明心脏受到负荷刺激时可发生心肌肥大。机械性刺激可通过促进蛋白质合成增加或/和促使蛋白质降解减少而导致心肌肥大。其机制为细胞内CAMP增加在搏动或停搏的心脏，其主动脉压从7.98 kPa升至15.96 kPa时，其蛋白质合成增加，核蛋白形成增多，CAMP含量增多及CAMP依赖性蛋白激酶活性增加，提示动脉压力增高可通过CAMP依赖性作用机制加速蛋白质合成。细胞内肌醇磷酯增加Portzer等报告，医`学教育网搜集整理主动脉狭窄造成左室肥大时，肥大心肌的细胞浆蛋白激酶活力较对照增加15%，细胞膜PKC活力增加40%.说明心肌牵张增加心肌内肌醇磷酯含量的原因可能是由于磷脂酶C的激活。

　　原癌基因表达增加在压力负荷过重所致心肌肥大早期，可观察到原癌基因表达增加。

　　肌动蛋白和肌球蛋白基因表达增加培养的心肌细胞持续受到牵张刺激时，其β-MHC和α-肌动蛋白的基因表达增加。

　　其它心肌细胞间钙离子通道，钠离子内流及细胞内环境碱性比等均可在牵张刺激所致的心肌肥厚中起重要调节作用。

　　二、化学性刺激体液因素亦可促进细胞的肥大或增殖。

　　去甲肾上腺素，动物实验证明，长期注射亚剂量的NE可诱发心肌肥大，这种心肌肥大可能主要通过α₁-R起作用，亦有学者将NE加入心肌细胞培养液中发现myc基因转录可见增加5～10倍，并促进心肌肥大，这一反应可被特异性α₁受体拮抗剂所阻断可为蛋白激酶C、活化剂PNA所加强，提高NE是通过α-受体、激活磷脂酰肌醇，蛋白激酶C系统，激活癌基因表达起作用的。雄激素Cabral等在大鼠去压力感受器神经现，雄性大鼠左室重量/体后诱发的神经源性高血压中发重比值明显高于雌性，给睾酮可引起类似雄性神经源性高血压大鼠的左室心肌肥厚，而给予雌二醇则可抑制左室重量增加，其机理尚不清，可能与癌基因有关。血管紧张素ⅡAngⅡ受体分AT1与AT2两亚型，AT1受体与心肌的正性变力和变时作用及心肌细胞的生长肥大有关，将AngⅡ加入心肌细胞培养液中，c-fos、c-jun、c-mye等原癌基因表达迅速加强，并促使蛋白质合成增加，诱导心肌肥大。AngⅡ还可引起血管紧张素原基因和转化生长因子β₁基因上调，进而促使心肌细胞肥大，这一反应可被AngⅡAT1受体阻断剂阻断，亦可被PKC加强，提示AngⅡ是通过AT1受体激活磷酸肌醇酯—蛋白激酶C系统，激活原癌基因表达的。

　　内皮素1988年由Yangisawa等从猪主动脉内皮细胞分离出一种缩血管多肽。ET是通过与靶细胞上ET受体结合，发挥作用，调节细胞增殖的。ET受体分为ETA、ETB、ETC，心血管肌细胞富含ETA，ETA所致心肌肥大，可能是通过增加肌球蛋白的轻键2、α-肌动蛋白、肌钙蛋白及α、β肌球蛋白重链mRNA的表达。有人报道ETA也可能在体内NE导致的心肌肥大中起作用。生长激素及胰岛素类生长因子Antonio等人近期观察了GH及TGF1对大鼠心血管系统的影响，发现心肌为GH及IGF-1的靶器官，给予正常成年人大鼠外源性GH及IGF-1，可致其心肌肥大。

　　容量和压力负荷的增加，可使心脏IGF-1的基因表达增强。GH和IGF-1也可能间接通过胰岛素代谢或肾上腺素系统起作用。白细胞介素6与细胞肥大因子keiko等人发现心肌细胞在缺氧，再灌注及受到其它因子刺激时，可分泌大量IL-6，且与心肌肥大有关。IL-6作为配体，与IL-6受体结合后，使与其相连的GP130形成同型二聚体，这样酪氨酸激酶被活化，Ras-Paf-map激酶等一系列反应随之发生，促进细胞基因转录活性增高。CT-1是从小鼠胚胎干细胞分化诱导期的上清液中分离出来的分子量为21.5 KDa的蛋白质。

　　有人报道：心肌细胞同样产生CT-1，也通过GP130影响细胞内传导的。CT-1刺激心肌细胞肥大的作用比AngⅡ和ET还强，CT-1亦可使心肌细胞c-fos、c-jun及ANP、mRNA表达增多，说明CT-1调节细胞基因活化和转录水平。

　　综上所述，多种因素均可导致心肌细胞肥大，其发生机制较复杂，尚待进一步研究完善。