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直接以DNA为靶的诱变

2011-11-04 10:28 医学教育网
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  直接以DNA为靶的诱变是公卫执业医师考试要求掌握的内容,医学教育网搜集整理相关内容供大家参考。

  (一)碱基类似物取代

  有些化学物的结构与碱基非常相似,称碱基类似物。它们能在S期中可与天然碱基竞争,并取代其位置。例如5-溴脱氧尿嘧啶核苷能取代胸腺嘧啶,2-氨基嘌呤(2-AP)能取代鸟嘌呤。

  (二)烷化剂的影响

  烷化剂是对DNA和蛋白质都有强烈烷化作用的物质。烷化剂的种类很多,最常见的有烷基硫酸酯、N-亚硝基化合物、氮芥和硫芥等环状烷化剂和卤代亚硝基脲等。各类烷化剂其分子上的烷基各不相同,因而烷化活性有别,有一般情况下甲基化>乙基化>高碳烷基化。

  目前认为最常受到烷化的是鸟嘌呤的N-7位,其次是O-6位。而腺嘌呤的N-1、N-3和N-7也易烷化。

  认为鸟嘌呤的N-7位发生烷化后可导致鸟嘌呤从DNA链上脱落,称为脱嘌呤作用医学`教育网搜集整理。致使在该位点上出现空缺,即碱基缺失,其结果是移码突变。

  (三)致突变物改变或破坏碱基的化学结构

  有些化学物可对碱基产生氧化作用,从而破坏或改变碱基的结构,有时还引起链断裂。

  例如,亚硝酸根能使腺嘌呤和胞嘧啶发生氧化性脱氨,相应变为次黄嘌呤和尿嘧啶。羟胺能使胞嘧啶C-6位的氨基变成羟氨基。这些改变都会造成转换型碱基置换。但是亚硝酸虽然也能使鸟嘌呤变为黄嘌呤,但是由于黄嘌呤的配对性能与鸟嘌呤一致,故并不发生碱基置换。

  还有些化学物质可在体内形成有机过氧化物或自由基,如甲醛、氨基甲酸乙酯和乙氧咖啡碱等,可间接使嘌呤的化学结构破坏,容易出现DNA链断裂。

  (四)平面大分子嵌入DNA链

  有些大分子能以静电吸附形式嵌入DNA单链的碱基之间或DNA双螺旋结构的相邻多核苷酸链之间,称为嵌入剂,它们多数是多环的平面结构,特别是三环结构,其长度为6.8 102nm,恰好是DNA单链相邻碱基距离的两倍。如果嵌入到新合成的互补链上,就会使之缺失一个碱基;如果嵌入到模板链的两碱基之间,就会使互补链插入一个碱基。无论多或少一个碱基都造成移码突变。

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