过度分泌GH综合征（生长激素分泌过多）几乎总是垂体生长激素细胞腺瘤。

　　许多GH分泌腺瘤含有突变型Gs蛋白，后者是腺苷酸环化酶的兴奋调节剂。生长激素细胞里Gs蛋白突变避开了GHRH兴奋GH分泌的需要。少数异位GHRH产生肿瘤，特别在胰腺和肺，已有报道。

　　罕见情况下，GH过高分泌开始在儿童骨骺闭合前，致使骨骺过度生长，称为垂体性巨人症。GH过度可起始于任何年龄，但常见于30~50岁，儿童生长速率增快，但很少有骨畸形。然而有软组织肿胀，周围神经增粗。青春期延迟或促性腺激素过低性性腺功能减退同样多见，导致类无睾体态。当GH过度分泌发生在骨骺闭合后，最早期的临床表现是：面容变得粗糙，手，足软组织肿胀，病人外形变化和需要较以前大的戒指，手套和鞋子。病人照片对描述疾病过程甚为重要。指端容积增大导致所谓"肢端肥大症".

　　成人肢端肥大症，其他变化同样可以发生。体毛粗，皮肤变厚，颜色深，皮脂腺和汗腺功能和大小增加，这些病人出汗过多，有令人讨厌的体臭。下颌过度生长引起颏部突出（突颌）和齿的咬合错位。喉部软骨增粗导致音调低钝，粗，舌常常增大，沟纹深。长期肢端肥大症肋骨生长致使筒状胸。由于过度GH反应，关节软骨很早出现增生，关节软骨可有进行性坏死，侵蚀。关节症状常见，可有致残性退行性关节炎。

　　因邻近的纤维组织及神经内膜纤维增生压迫神经，周围神经病变常见。由于垂体肿瘤，常有头痛。假如向鞍上扩张，压迫视交叉，可出现双侧偏盲。心，肝，肾，脾，甲状腺，甲状旁腺，胰腺也大于正常。心脏病见于1/3病人，心脏病死亡危险加倍。1/3病人有高血压，恶性肿瘤的发生率（尤其是胃肠道）增加2~3倍。GH增加肾小管对磷重吸收致使轻度高磷血症。肢端肥大症和巨人症近半数有糖耐量损害，但明显糖尿病仅约10%病人。

　　有些肢端肥大症妇女可有乳溢，通常伴有高催乳素血症。然而乳溢可见于仅有GH增高者，因为GH本身是一强大催乳激素。促性腺激素分泌降低常见于伴有GH分泌性肿瘤。巨人症性不成熟常见。约1/3肢端肥大症病人发生阳痿，近乎全部女性有月经不规则或闭经。