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苔虫内酯抗肿瘤转移作用机理

2010-02-05 10:38 医学教育网
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  Bryostatins是从海洋生物草苔虫中分离得到的一类大环内酯类化合物,有近20个结构类似物。研究显示Bryostatins对肿瘤生长、转移及血管新生都有抑制作用,其中Bryostatin-1已经在美国进入临床研究,是极有希望的新型抗癌药物。然而其抗癌机理,尤其是抗肿瘤转移的机理并不完全清楚。

  在这篇文章中,揭示了Bryostatins在抗肿瘤转移方面的作用机理。

  趋化因子是一类诱导免疫细胞定向运动的细胞因子,其受体均为G蛋白偶联受体。近年来研究证明趋化因子SDF-1及其受体CXCR4在肿瘤转移方面也起着重要的作用,多种肿瘤细胞的表面均高表达CXCR4。谢欣研究组的硕士研究生何幸等发现,Bryostatins可以抑制SDF-1/CXCR4介导的细胞趋化运动及细胞内钙离子浓度变化,而这种抑制并非通过直接阻断SDF-1与其受体CXCR4的相互作用。进一步研究发现,Bryostatins可以引起CXCR4的脱敏及内吞,造成SDF-1/CXCR4信号转导的中止。而这一受体的脱敏及内吞是通过激活PKC来介导的。本研究工作所用的 Bryostatins由易杨华研究组的张淑瑜博士等分离获得。

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