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　　二醋吗啡肾脏病的发病机制尚不明确。二醋吗啡静脉药物依赖者常常表现出一系列免疫病理反应，例如γ免疫球蛋白升高、梅毒血清试验假阳性、抗自身平滑肌抗体阳性等，提示可能有免疫机制参与二醋吗啡肾脏病的发生。对二醋吗啡肾脏病肾组织活检标本进行免疫荧光检查显示有免疫球蛋白和补体沉积，同样提示免疫机制可能是导致二醋吗啡肾脏病的原因。然而什么是导致肾小球损害的抗原，却仍不清楚。也有研究认为这也许是漏出的非特异血清蛋白，这在其他肾小球疾病，例如糖尿病肾病中也可以见到。

　　在滥用二醋吗啡引起的多系统损害综合征中，引发细菌性心内膜炎的病原菌主要来自滥用二醋吗啡者的皮肤、鼻和咽部，而不是二醋吗啡中的污染。在出现急性肾小球肾炎的本综合征患者，肾脏病理检查常见免疫球蛋白和补体沉积，支持本病肾小球损害机制与免疫复合物有关，细菌的细胞壁抗原及相应抗体可能通过旁路途径激活补体导致肾小球损伤。少数情况下，用于治疗本综合征细菌性心内膜炎的抗生素又可导致急性药物性小管间质性肾炎。因此，滥用成瘾药物引起的肾功能衰竭往往是多种肾损害的综合结果。

　　有人认为二醋吗啡或其中的污染物可能与引起本综合征的抗原有关。医学教.育网搜集整理本综合征多发于黑人的二醋吗啡成瘾者。因此有人推测黑人可能对本综合征有遗传易感性。

　　有人报道发生慢性化脓性皮肤感染的本综合征患者肾脏出现淀粉样变性，常见于年纪较大的药物依赖者，他们常在找不到注射药物的静脉通路之后改用皮下注射。

　　静脉药物依赖者常发生乙型肝炎病毒的感染，主要与膜性或系膜毛细血管性肾小球肾炎的良性型有关，且儿童较成人常见。